Методжект раствор для подкожного введения 50мг/мл шприц 7.5мг/0.15мл

Методжект раствор для подкожного введения 50мг/мл шприц 7.5мг/0.15мл предназначен для подкожного введения и обладает противоопухолевыми свойствами. Терапия показана при полиартрите, ревматоидном артрите и запущенных формах псориаза. Препарат является иммунодепрессантом, тормозит репарацию ДНК, борется со злокачественными опухолями. Его действующее вещество активно влияет на клетки слизистых и костного мозга, что положительно влияет на остановку патологических процессов. «Методжект» не используется беременными и кормящими, а также имеет ряд противопоказаний, с которыми можно ознакомиться в инструкции.

Прозрачная жидкость от желтого до желто-коричневого цвета.

Методжект – цитотоксический препарат, является антагонистом фолиевой кислоты, антиметаболитом. Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевая активность направлена на ингибирование синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), что происходит благодаря конкурентному ингибированию фермента дигидрофолатредуктазы, участвующего в превращении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Тетрагидрофолиевая кислота является переносчиком углеродных фрагментов, участвующих в синтезе пуриновых нуклеотидов и их производных. Неизвестно, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении ревматоидного артрита (включая ювенильный хронический артрит), псориаза и псориатического артрита: либо его иммуносупрессивным действием, либо противовоспалительным. Не установлена степень влияния повышения экстрацеллюлярной концентрации аденозина, вызванного метотрексатом в местах воспаления, на результативность терапии.

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Методжект назначают п/к, в/м или в/в. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально. Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах препарата и особенностях его действия. При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена - по 2.5 мг/нед. Максимальная доза - 25 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения оптимального терапевтического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии препаратом может превышать 10 лет. При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличивать. В большинстве случаев не следует превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае максимальная доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. У пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью. Коррекция дозы препарата в зависимости от значения КК приведена в таблице. КК (мл/мин) Доза (% от обычной дозы) >50 100% 20-50 50% меньше 20 Применение Методжекта противопоказано Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан. У пациентов пожилого возраста Методжект следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме. Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м. При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. Во время терапии Методжектом следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Со стороны ЖКТ: очень часто - стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе; часто - язвы в полости рта, диарея; нечасто - фарингит, энтерит, рвота, панкреатит; редко - гингивит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко - гематемезис, кровотечение из ЖКТ, токсический мегаколон. Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто - экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто - фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко - повышенная пигментация, акне, экхимоз, аллергический васкулит; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиэктазия.. Общие реакции и реакции в месте введения: редко - аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, лихорадка, развитие инфекций, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия; очень редко - локальные реакции в месте введения: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия). Нарушения метаболизма: нечасто - прогрессирование сахарного диабета. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто - головокружение, изменение настроения, депрессия; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), ухудшение зрения, судороги, менингизм, паралич; частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.. Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит; нарушение зрения; очень редко - ретинопатия. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин); нечасто - цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина; редко - острый гепатит; очень редко - печеночная недостаточность. Со стороны ССС: редко - перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболические осложнения. Со стороны органов дыхания: часто - пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто сопровождаемые эозинофилией (симптомы потенциально серьезного интерстициального пневмонита - сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка); редко - легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, дыхательная недостаточность и бронхиальная астма, плевральный выпот. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения; очень редко - агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга; частота неизвестна - эозинофилия. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря и/или влагалища, нарушение почечной функции, нарушение мочеиспускания; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса; очень редко - вагинальные выделения, утрата полового влечения, гинекомастия, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла; частота неизвестна - протеинурия. Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз; частота неизвестна - стрессовый перелом. Новообразования: очень редко - сообщалось об отдельных случаях развития лимфом, некоторые из которых регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает риск развития лимфом. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения препарата. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование. При применении п/к метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции, выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.

Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата, печеночная недостаточность, алкоголизм, выраженная почечная недостаточность, нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия, тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции, выраженный иммунодефицит, язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

Противопоказан во время беременности и в период лактации

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение) во время лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата. Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения). При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов. При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия. При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита. При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови. Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень. Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ. У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции. При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия. Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции. После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие. При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия, фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность. Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности. Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.