Райзодег Флекстач раствор для подкожного введения картридж 100ЕД 3мл 5шт

Раствор для подкожного введения прозрачный, бесцветный.

Гипогликемическое

Препарат Райзодег® ФлексТач® - комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Механизм действия Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью. Фармакодинамика Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег® ФлексТач® отчётливо различаются (см. Рисунок 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия. Базальный компонент препарата Райзодег® ФлексТач®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт. Препарат Райзодег® ФлексТач® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег® ФлексТач® составляет более 24 часов. Рисунок 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы - равновесная концентрация препарата Райзодег® после введения одной дозы 0,8 ЕД/кг при СД1 (исследование 3539). Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег® ФлексТач® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег® ФлексТач® достигается через 2-3 дня введения препарата. Не выявлено разницы фармакодинамического эффекта препарата Райзодег® ФлексТач® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста. Клиническая эффективность и безопасность Проведено пять международных рандомизированных контролируемых открытых клинических «treat-to-target» (с дизайном «Лечение до достижения цели») исследований препарата инсулина деглудек + инсулина аспарт продолжительностью 26 и 52 недели с участием 1360 пациентов с сахарным диабетом (СД) (362 пациента с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и 998 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)). Проведены два сравнительных исследования однократного введения инсулина деглудек + инсулина аспарт в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и однократного введения инсулина гларгин в комбинации с ПГГП у пациентов с СД2. Введение инсулина деглудек + инсулина аспарт два раза в день в комбинации с ПГГП сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в комбинации с ПГГП в двух исследованиях у пациентов с СД2. Введение инсулина деглудек + инсулина аспарт один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с СД1. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над инсулином деглудек + инсулином аспарт в отношении снижения показателя HbA1c во всех исследованиях при лечении пациентов до цели. У пациентов с СД2, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, инсулин деглудек + инсулин аспарт в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин (назначаемым согласно инструкции по применению). Поскольку инсулин деглудек + инсулин аспарт содержит быстродействующий прандиальный инсулин (инсулин аспарт), то при введении его во время приёма пищи улучшается прандиальный контроль гликемии, соответствующий введению исключительно базального инсулина. При применении инсулина деглудек + инсулина аспарт наблюдалась меньшая частота ночных гипогликемий (определённых как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часов и 6 часами утра, подтверждённые результатами измерения глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц). Введение инсулина деглудек + инсулина аспарт два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA1c) у пациентов с СД2 по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Инсулин деглудек + инсулин аспарт обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Инсулин деглудек + инсулин аспарт реже вызывает гипогликемию (гипогликемии в целом и ночные гипогликемии). У пациентов с СД1 лечение инсулином деглудек + инсулином аспарт один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приёмами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приёмом пищи. Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения инсулином деглудек + инсулином аспарт в течение продолжительного периода. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему Было проведено исследование DEVOTE - рандомизированное, двойное слепое, управляемое исходами клиническое исследование с медианой продолжительности 2 года, которое сравнивало сердечно-сосудистую безопасность применения инсулина деглудек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий. Первичный анализ охватывал время, прошедшее с момента рандомизации до первого возникновения любого из трёх больших сердечно-сосудистых событий (БССС): смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода. Исследование было спланировано, как исследование не меньшей эффективности, с целью исключить предварительно заданный порог риска в 1,3 для отношения рисков БССС при применении инсулина деглудек и инсулина гларгин. Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность применения инсулина деглудек в сравнении с инсулином гларгин (Рисунок 2). N: Количество пациентов с первым явлением, подтверждённым EAC в ходе исследования. %: Доля пациентов с первым явлением, подтверждённым EAC, по отношению к количеству рандомизированных пациентов. EAC: Экспертная комиссия по оценке нежелательных явлений. ДИ: 95% доверительный интервал. Рисунок 2. Форест-диаграмма, отражающая анализ составного 3-точечного показателя БССС и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE. Дети и подростки Эффективность и безопасность инсулина деглудек + инсулина аспарт были изучены в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 продолжительностью 16 недель (n=362). В группу инсулина деглудек + инсулина аспарт было включено 40 детей в возрасте от 2 до 5 лет, 61 ребёнок в возрасте от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. При применении инсулина деглудек + инсулина аспарт один раз в сутки с основным приёмом пищи с добавлением инсулина аспарт в остальные приёмы пищи было показано сходное снижение показателя HbA1c на 16-й неделе терапии и отсутствие различий в отношении показателя глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), а также при самостоятельном измерении глюкозы плазмы по сравнению с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки с добавлением инсулина аспарт во время приёмов пищи). В конце исследования средняя суточная доза инсулина составила 0,88 ЕД/кг для инсулина деглудек + инсулина аспарт против 1,01 ЕД/кг для инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов подтверждённой гипогликемии (определение Международного общества по изучению СД у детей и подростков (ISPAD) 2009) (46,23 в сравнении с 49,55) и ночной подтверждённой гипогликемии (5,77 в сравнении с 5,40) была сопоставимой при применении инсулина деглудек + инсулина аспарт и инсулина детемир, в то время как частота эпизодов тяжёлой гипогликемии (0,26 в сравнении с 0,07) была выше при применении инсулина деглудек + инсулина аспарт, хотя разница была статистически незначимой. В каждой группе сообщалось о нескольких эпизодах развития тяжёлой гипогликемии. При применении инсулина деглудек + инсулина аспарт наблюдаемая частота тяжёлой гипогликемии была выше у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 6 до 11 лет или в возрасте от 12 до 17 лет (0,42 в сравнении с 0,21 и 0,21, соответственно). Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с СД2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать инсулин деглудек + инсулин аспарт для лечения подростков с СД2..

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Препарат 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД. Строго соблюдайте указания, содержащиеся в приложенной Инструкции по применению шприц-ручки. Препарат предназначен только для индивидуального использования. Препарат вводится подкожно 1 или 2 раза в день перед основными приемами пищи. При необходимости, пациенты имеют возможность самостоятельно изменять время введения препарата, но, в случае введения 1 раз в день, оно должно быть привязано к основному приему пищи. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП или с болюсным инсулином. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа назначают препарат в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приемами пищи. Доза препарата должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак. Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании. Время введения может изменяться, если меняется время основного приема пищи (основных приемов пищи). Если доза пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приемом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов). При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном режиме введения базального инсулина или готовых смесей инсулина, дозу следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на двухкратное введение препарата в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина. При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа -рекомендуемая начальная доза составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приемами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) — может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально. Препарат может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально. Препарат может применяться для лечения подростков и детей старше 2 лет. При переходе с другого инсулина на препарат следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы инсулина для минимизации риска развития гипогликемии. У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат следует с особой осторожностью, поскольку данные клинических исследований свидетельствуют о более высоком риске развития тяжелой гипогликемии у детей данной возрастной группы. Предназначен только для подкожного введения. Препарат нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется. Препарат нельзя использовать в инсулиновых насосах. Не допускается извлекать шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. Вводится подкожно в переднюю брюшную стенку, в область плеча или бедра. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Пациентам необходимо рекомендовать всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, крапивница. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - липодистрофия. Общие реакции и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения; нечасто - периферические отеки.

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей младше 2 лет, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

Применение препарата Райзодег ФлексТач в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует.

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у больного может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина. После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы. Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении данной комбинации может задерживаться. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания. особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и. соответственно, повышают потребность организма в инсулине. Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессировать диабетической ретинопатии. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Способное и, пациентов к концам рации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды. Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина. Несовместимость Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег ФлексТач могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт. Препарат Райзодег ФлексТач нельзя добавлять в иифузионные растворы. Нельзя смешивать этот препарат с друтими лекарственными препаратами.