Актемра концентрат для приготовления раствора для инфузий 20мг/мл 4мл 1шт

Актемра концентрат для приготовления раствора для инфузий 20мг/мл 4мл 1шт — иммунодепрессивный препарат специфического действия. Применяется для лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени. Может входить в состав комплексной терапии. Препарат хорошо сочетается с другими противовоспалительными средствами. Препарат разводится перед инъекцией раствором натрия хлорида (0,9%) в стерильных условиях. Устраняет симптомы воспаления и болевые ощущения. Выпускается в виде сухого концентрата в стеклянном флаконе, в коробке всего 4 шт. Препарат хранят в холодильнике, не замораживают.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 4 мл (80 мг/4 мл) - флаконы (1) - пачки картонные

Tocilizumabum

Антитела моноклональные.

Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1;Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R);ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза;ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований;Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма;Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей

Механизм действия Тоцилизумаб связывается как с растворимыми, так и с мембраносвязанными рецепторами ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R) и, как было показано, ингибирует опосредованную ИЛ-6 передачу сигналов через эти рецепторы. ИЛ-6 является плейотропным провоспалительным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, включая Т- и В-клетки, лимфоциты, моноциты и фибробласты. Было показано, что ИЛ-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как активация Т-клеток, индукция секреции Ig инициация синтеза белков острой фазы в печени, стимуляция пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников. ИЛ-6 также вырабатывается синовиальными и эндотелиальными клетками, что приводит к локальной выработке ИЛ-6 в суставах, пораженных воспалительными процессами, такими как ревматоидный артрит. Фармакодинамика В ходе клинических исследований среди пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию тоцилизумабом в виде раствора для в/в введения в дозах 4 и 8 мг/кг или раствора для п/к введения в дозе 162 мг 1 раз/нед и 1 раз/2 нед, наблюдалось снижение уровня C-реактивного белка до нормальных значений уже на 2-й нед. Наблюдались дозозависимые изменения фармакодинамических параметров (т.е. снижение ревматоидного фактора, показателя СОЭ, сывороточного амилоида А, фибриногена и повышение уровня Hb), однако наибольшие улучшения наблюдались при применении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг. Изменения фармакодинамических параметров также наблюдались при применении тоцилизумаба у пациентов с гигантоклеточным артериитом, интерстициальным заболеванием легких при системном прогрессирующем склерозе (системной склеродермии), полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом (снижение уровня C-реактивного белка, показателя СОЭ и повышение уровня Hb). Взаимосвязь между этими изменениями фармакодинамических параметров и клинической эффективностью неизвестна. У здоровых добровольцев, которые получали терапию тоцилизумабом в виде раствора для в/в введения в дозах от 2 до 28 мг/кг и раствора для п/к введения в дозах от 81 до 162 мг, абсолютное число нейтрофилов снижалось до минимального значения через 3–5 дней после введения тоцилизумаба. Последующее восстановление количества нейтрофилов до исходного уровня носило дозозависимый характер. У пациентов с ревматоидным артритом и гигантоклеточным артериитом наблюдалась сходная картина снижения абсолютного числа нейтрофилов после введения тоцилизумаба (см. «Меры предосторожности»).

Фармакокинетика тоцилизумаба характеризуется нелинейной элиминацией, которая представляет собой комбинацию линейного клиренса и элиминации, описываемой кинетикой Михаэлиса-Ментен. Нелинейная часть элиминации тоцилизумаба приводит к более чем пропорциональному дозе увеличению экспозиции. Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не изменяются с течением времени. Поскольку общий клиренс зависит от концентрации тоцилизумаба в сыворотке крови, T1/2 тоцилизумаба также зависит от его концентрации и варьирует в зависимости от уровня концентрации в сыворотке крови. Популяционный фармакокинетический анализ данных какой-либо из обследованных до настоящего времени популяций пациентов не выявил взаимосвязи между кажущимся клиренсом и наличием антител к тоцилизумабу.

Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом

Стандартное дозирование Препарат Актемра должен разводиться врачом или медицинской сестрой стерильным 0.9% раствором натрия хлорида в асептических условиях. Рекомендуется вводить в/в капельно в течение, как минимум, 1 ч. Ревматоидный артрит Препарат вводят в/в капельно в дозе 8 мг/кг 1 раз в 4 недели. Препарат Актемра может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или БПВП. Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела >100 кг. Приготовление раствора Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг)). В асептических условиях из инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (раствор должен быть стерильным и апирогенным), отобрать одноразовым стерильным шприцем количество 0.9% раствора натрия хлорида, равное рассчитанному для введения количеству препарата Актемра. Другим одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с препаратом Актемра отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида; в результате объем приготовленного раствора должен быть равным 100 мл. Для перемешивания аккуратно перевернуть флакон (пакет) во избежание пенообразования.

Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе;активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез);детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом;детский возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом;комбинация с ингибиторами фно-альфа или применение в течение 1 месяца после лечения анти-фно антителами

Актемра способен оказывать положительный эффект но вместе с тем может давать и нежелательные реакции, среди которых: боли в животе, инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, периферические отеки. Из внешних реакций могут быть: сыпь, зуд, крапивница.

Доступные данные о передозировке Актемры ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено;Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия МТ, НПВС или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба. Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10;25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ. Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились. Поскольку образование печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена. В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов. Влияние Актемрына изоферменты CYP (кроме СYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом, для которых дозы подбираются индивидуально. Концентрация симвастатина (субстрат СYP3A4) через 1 нед после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57% до аналогичной или немного повышенной концентрации симвастатина у здоровых добровольцев. В начале или при завершении курса терапии Актемройследует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например аторвастатин, БКК, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов, возможно, потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный T_1/2Актемры, ее действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Имеющихся ограниченных данных по применению тоцилизумаба у беременных женщин недостаточно для того, чтобы определить, существует ли связанный с применением ЛС риск серьезных врожденных пороков развития и невынашивания беременности. Моноклональные антитела, такие как тоцилизумаб, активно проникают через плаценту в течение III триместра беременности и могут влиять на иммунный ответ у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию. Информация о присутствии тоцилизумаба в грудном молоке у человека, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. Известно, что материнский IgG присутствует в грудном молоке. При попадании тоцилизумаба в грудное молоко у женщин, последствия от местного воздействия на ЖКТ и потенциального ограниченного системного воздействия тоцилизумаба на организм ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны. Отсутствие клинических данных о применении тоцилизумаба в период лактации не позволяет точно определить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании; поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в тоцилизумабе и любыми потенциальными побочными эффектами тоцилизумаба или основного заболевания матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая тот факт, что при терапии препаратом Актемра® часто наблюдалось головокружение, пациентам, испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

Инфекции У пациентов, получающих иммуносупрессанты (в том числе препарат Актемра®), отмечались серьезные случаи возникновения инфекций, некоторые из них сопровождались летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Не следует начинать лечение препаратом Актемра" пациентам с активными инфекциями (см. раздел «Противопоказания»). Введение препарата Актемра® должно быть приостановлено в случае развития у пациента серьезной инфекции, до момента взятия инфекции под контроль (см. раздел «Побочное действие»). Медицинским работникам следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями (например, дивертикулитом, сахарным диабетом и интерстициальным заболеванием легких). предрасполагающих к развитию инфекций. Следует проявлять особую осторожность с целью своевременного выявления серьезных инфекций у пациентов, получающих терапию биологическими препаратами, поскольку признаки и симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы. Следует учитывать влияние тоцилизумаба на уровень СРБ, число нейтрофилов и на признаки и симптомы развития инфекций при обследовании пациента на предмет возможного развития инфекции. Необходимо проинструктировать пациентов (включая детей раннего возраста с сЮИА или пЮИА, которые не всегда способны описать симптомы) и родителей/опекунов пациентов с сЮИА или пЮИА о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью обеспечения быстрой диагностики и назначения необходимого лечения. Туберкулез Как и при назначении других биологических препаратов, перед началом терапии препаратом Актемра® пациенты с РА, сЮИА и пЮИА должны пройти обследование на латентный туберкулез. Пациенты, у которых был вьывлен латентный туберкулез, должны пройти стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®. Лечащему врачу следует помнить о риске получения ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы и квантиферонового теста, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями или ослабленным иммунитетом. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться к врачу. если признаки/симптомы (например, стойкий кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура), указывающие на туберкулезную инфекцию, возникают во время или после терапии препаратом Актемра®. Реактивация вирусных инфeкций Были описаны случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В) при применении биологических препаратов для лечения РА. Пациенты, имевшие положительный результат при скрининговокт обследовании на гепатит, не включались в клинические исследования тоцилизумаба. Осложнения дивертикулита О случаях перфорации дивертикула. как осложнения дивертикулита при применении препарата Актемра® у пациентов с РА, сообщалось нечасто (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с симптомами, возможно указывающими на осложнения дивертикулита, такими как боль в животе, кровотечение и/или необъяснимые изменения в частоте и характере стула, сопровождающиеся повышением температуры тела, должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита, который может быть связан с перфорацией ЖКТ. Реакции гиперчувствительности При инфузии препарата Актемра® наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие»). Такие реакции могут быть более тяжелыми и потенциально летальными у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности во время предшествующих инфузий, даже если они получали премедикацию стероидами и антигистаминньгми препаратами. Должно быть предусмотрено наличие необходимого оборудования и персонала для оказания экстренной помощи в случае развития анафилактической реакции во время терапии препаратом Актемра®. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности/серьезной инфузионной реакции, введение препарата Актемра® следует немедленно прекратить, при этом терапия препаратом Актемра® должна быть отменена. Активные заоолевания neчени и neченочная недостаточность Терапия препаратом Актемра® , особенно одновременно с MT, может быть ассоциирована с повышением активности «печеночных» трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность при назначении терапии пациентам с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Гепатотоксичность При лечении препаратом Актемра® часто наблюдалось преходящее или периодическое легкое и умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз (см. раздел «Побочное действие»). Частота возникновения такого повышения возрастала при применении препарата Актемра® совместно с препаратами, обладающими потенциально гепатотоксическим действием (например, MT). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность выполнения других функциональных печеночных проб, включая оценку уровня билирубина. При применении препарата Актемра® наблюдалось серьезное лекарственное поражение печени, включая острую пеиеночную недостаточность, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочное действие»). Серьезные поражения печени отмечались в интервале от 2 недель до >5 лет после начала терапии препаратом Актемра®. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, которые привели к трансплантации печени. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов поражения печени. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии препаратом Актемра® у пациентов с показателями АЛТ или ACT, превышающими ВГН более чем в 1.5 раза. Терапия препаратом Актемра® не рекомендуется при показателях АЛТ или ACT, превышающих ВГН более чем в 5 раз у пациентов с РА, пЮИА и сЮИА. У пациентов с РА, пЮИА и сЮИА следует контролировать АЛТ/ACT каждые 4-8 недель на протяжении первых 6 месяцев после начала терапии, а в дальнейшем - каждые 12 недель. Рекомендации по дозированию, включая отмену препарата Актемра® в зависимости от активности трансаминаз, представлены в разделе «Способ применения и дозы». Следует прекратить лечение препаратом Актемра® при повышении показателей АЛТ или ACT в 3-5 раз выше ВГН, подтвержденном повторным анализом. Отклонения показателей общего aнализа крови После лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с MT наблюдалось снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов (см. раздел «Побочное действие»). Может быть повышен риск развития нейтропении у пациентов, которые ранее получъзи лечение антагонистом ФНО. Пациентам. ранее не получавшим лечение препаратом Актемра®, не рекомендуется начинать лечение с АЧН менее 2 х10 9/л. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о начале лечения препаратом Актемра® у пациентов с низким уровнем тромбоцитов (т.е. с уровнем тромбоцитов ниже 100х103/мкл). У пациентов с РА, сЮИА и пЮИА, с АЧН <0,5 х10 9/л или числом тромбоцитов <50 х103/мкл продолжать лечение не рекомендуется. Тяжелая нейтропения может быть связана с повышенным риском развития серьезных инфекций, хотя до настоящего времени в клинических исследованиях препарата Актемра® не было выявлено четкой связи между снижением числа нейтрофилов и возникновением серьезных инфекций. У пациентов с РА следует контролировать показатели нейтрофилов и тромбоцитов в период с 4 по 8 неделю после начала терапии и в дальнейшем в соответствии со стандартами клинической практики. Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от АЧН и уровня тромбоцитов представлены в разделе «Способ применения и дозы». У пациентов с сЮИА и пЮИА показатели нейтрофилов и тромбоцитов следует контролировать в день проведения 2 инфузии, а в дальнейшем в соответствии со стандартами клинической практики (см. раздел «Способ применения и дозы»). Показатели лиnиднoгo обмена У пациентов. получавших тоцилизумаб, наблюдалось повышение показателей липидного обмена, включая общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды (см. раздел «Побочное действие»). У большинства пациентов индекс атерогенности не повышаэся, а повышение концентрации общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами. При РА, пЮИА и сЮИА следует оценивать показатели липидного обмена у пациентов в период с 4 по 8 неделю после начала терапии препаратом Актемра®. При ведении пациентов следует руководствоваться локальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Нарушения со стороны нервной системы Врачи должны проявлять особую осторожность с целью раннего выявления симптомов, возможно указывающих на дебют демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). В настоящее время влияние препарата Актемра® на развитие демиелинизирующих заболеваний ЦНС не известно. Злокачественные новообразования У пациентов с РА повышен риск развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие лекарственные препараты могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Иммyнизaция Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена. В рандомизированном открытом исследовании у взрослых пациентов с РА, получавших терапию препаратом Актемра® и MT, ответ на 23- валентную пневмококковую полисахаридную вакцину и сто.эбнячный анатоксин был сопоставим с таковым у пациентов, получающих монотерапию MT. Всем пациентам, особенно пациентам с сЮИА и пЮИА, рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок до начъза лечения препаратом Актемра®. Следует соблюдать интервал (в соответствии с действующими национальным календарем прививок) у пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными препаратами, между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра®. Риск развития сердечно-сосудистых забoлeваний У пациентов с РА имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому факторы риска (например, повышение артериального давления, гиперлипидемия) должны контролироваться в рамках стандартного лечения. Koмбинация с анmaгoниcmaми и ФНО Опыт применения препарата Актемра® с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами для лечения пациентов с РА, сЮИА или пЮИА отсутствует. Не рекомендуется применять препарат Актемра® с другими биологическими препаратами. Содержание натрия Данный препарат содержит 1.17 ммоль (или 26.55 мг) натрия в пересчете на максимальную дозу 1200 мг. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Данный лекарственный препарат в дозах менее 1025 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. практически «не содержит натрий». COVID-19 При новой коронавирусной инфекции COVID-19 препарат Актемра® следует применять в условиях стационара. Эффективность применения препарата Актемра® не была установлена при лечении пациентов с COVID-19, у которых не был повышен уровень СРБ (см. раздел «Фармакологические свойства»). Препарат Актемра® не должен назначаться пациентам с COVID-19, не получающим системные глюкокортикостероиды, поскольку в этой подгруппе нельзя исключить увеличение уровня смертности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции Пациентам с COVID-19 не следует назначать препарат Актемра®, если у них имеется какая- лиfiо другая сопутствующая тяжелая активная инфекция. Медицинским работникам следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях (например. при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальное заболевании легких), предрасполагающих к развитию инфекций. Гепатотоксичность У госпитализированных пациентов с COVID-19 может быть повышена активность АЛТ или ACT. Полиорганная недостаточность с поражением печени признана осложнением тяжелой формы COVID-19. При принятии решения о применении тоцилизумаба следует сбалансировать потенциальную пользу, получаемую от лечения COVID-19, с потенциальным риском неотложной терапии тоцилизумабом. У пациентов с COVID-19 с повышением активности АЛТ или ACT, превышающей ВГН более чем в 10 раз,применение препарата Актемра® не рекомендуется. У пациентов с COVID-19 следует мониторировать активность АЛТ/ACT в соответствии с текущей стандартной клинической практикой. Отклонения показателей общего aнaлиза крови У пациентов с COVID-19 с АЧН <1 х 10 9/л или числом тромбоцитов <50х 103/мкл лечение не рекомендуется. Показатели нейтрофилов и тромбоцитов следует мониторировать в соответствии с текущей стандартной клинической практикой (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети Синдром активации макрофагов у пациентов с сЮИА Синдром активация макрофагов является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. В клинических исследованиях применение тоцилизумаба у пациентов в период возникновения синдрома активации макрофагов не изучалось. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая тот факт, что при терапии npenapaтом Актемра® часто наблюдалось головокружение, пациентам. испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

ЛСР-003012/09