1000359789

По рецепту

Клопидогрел

Clopidogrelum

картонная упаковка

ЛП-003019

1

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном срезе - ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Внутрь, независимо от приема пищи.Пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий.По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой (75 мг) один раз в сутки.У пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ.Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы75 мг один раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения.Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков). У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Эффективность комбинированного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты свыше 4 недель при данном показании не изучалась.Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать приём АСК(75-100 мг/сутки).Пропуск приема очередной дозыЕсли прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем в следующие дозы принимать в обычное время.Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19Статус медленного CYP2C19-метаболизатора ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем - 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у медленных метаболизаторов увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженной активностью изофермента СYP2C19 в клинических исследованиях пока не установлен.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаНе требуется коррекция дозы.Пациенты детского возрастаОтсутствует опыт применения препарата у детей.Пациенты с нарушением функции почекПосле повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.Пациенты с нарушением функции печениПосле ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.Пациенты различной расовой принадлежностиРаспространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные литературные данные для представителей монголоидной расы для оценки клинической значимости генотипирования изофермента CYP2C19 в плане прогнозирования развития ишемических осложнений.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов (см. подраздел «Фармакогенетика» раздела «Фармакологические свойства»).Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражении церебральных, коронарных или периферических артерий.При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается через 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней после прекращения приема клопидогрела.В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибированиеАДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

ВсасываниеПосле однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) неизмененного клопидогрела в плазме крови достигается в среднем примерно через 45 мин после приема препарата и составляет 2,2-2,5 нг/л. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет не менее 50 %.РаспределениеIn vitro клопидогрел и его основной циркулирующий неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 % соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.МетаболизмКлопидогрел быстро метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: первый - гидролиз до неактивного производного карбоновой кислоты (основной определяемый метаболит клопидогрела) под действием эстераз; второй - окисление под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксоклопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксоклопидогрела приводит к образованию фармакологически активного тиольного производного клопидогрела. В условиях in vitro в метаболизме клопидогрела участвуют изоферменты CYP3A4, CYP2C19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит может быть выделен только в исследованиях in vitro; в условиях in vivo он быстро и необратимо связывается с Р2Y12 рецептором тромбоцитов, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов.Cmax активного тиольного метаболита после однократного приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг вдвое выше, чем при приеме препарата в поддерживающей дозе 75 мг в сутки в течение 4 дней. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) активного тиольного метаболита составляет примерно 30-60 мин.ВыведениеВ течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и приблизительно 46 % в кале. После однократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет примерно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.ФармакогенетикаНесколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита -2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречается реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся медленными метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипов медленных метаболизаторов составляют2 % у лиц европеоидной расы, 4 % у лиц негроидной расы и 14 % у лиц монголоидной расы.Отдельные группы пациентовФармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.Пациенты пожилого возрастаУ добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.Пациенты детского возрастаДанные отсутствуют.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут ингибированиеАДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного в течение10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг ингибированиеАДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.Пациенты различной расовой принадлежностиРаспространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные об их распространенности у представителей монголоидной расы недостаточны для того, чтобы оценить у них значение генотипирования изофермента CYP2C19 для прогнозирования развития ишемических осложнений.

Профилактика атеротромботических осложненийУ пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.У пациентов с острым коронарным синдромом:- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Повышенная чувствительность к клопидогрелу и/или другому компоненту препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов (см. подраздел «Фармакогенетика» раздела «Фармакологические свойства»).Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражении церебральных, коронарных или периферических артерий.При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается через 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на40-60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней после прекращения приема клопидогрела.В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибированиеАДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо. Данные об экскреции клопидогрела в грудное молоко у человека отсутствуют. В случае лечения клопидогрелом следует прекратить кормление грудью.

Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль головокружение системное головокружение спутанность сознания галлюцинации) которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тем не менее в большинстве случаев клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию ВОЗ: Очень часто (? 1/10)Часто (? 1/100 и < 1/10)Нечасто (? 1/1000 и < 1/100)Редко (? 1/10 000 и < 1/1000)Очень редко (? 1/10 000)Частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению;очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия;частота неизвестна - приобретенная гемофилия А.Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, сывороточная болезнь;частота неизвестна - перекрестная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу);Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровоизлияние (несколько случаев со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение;очень редко - нарушения вкусового восприятия.Нарушения психики: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.Со стороны органа зрения: нечасто - ретинальное кровоизлияние, конъюктивальное кровоизлияние, гемофтальм.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - вертиго.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - «синяки» (локальные подкожные кровоизлияния);нечасто - кожная сыпь и зуд, тромбоцитопеническая пурпура;очень редко - ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), экзема, плоский лишай, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эксфолиативная сыпь.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия;очень редко - гломерулопатия (в т.ч. гломерулонефрит), гиперкреатининемия.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия;нечасто - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;редко - забрюшинное кровоизлияние;очень редко - желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - острая печёночная недостаточность, гепатит (неинфекционный).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение;очень редко - кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гематома;очень редко - тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов в периферической крови, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - кровотечения из места пунктирования сосудов;очень редко - повышение температуры тела.

Одновременный прием клопидогрела ипероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов длительно принимающих варфарин. Тем не менее одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз.Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb\IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).Ацетилсалициловая кислота (АСК)не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов индуцированное АДФ но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее одновременный прием 500 мг АСК 2 раза в сутки не оказывал существенного влияния на увеличение времени кровотечения вызываемое приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.При одновременном применении с гепарином по данным клинического исследования проведенного на здоровых добровольцах при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина.Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие которое может увеличивать риск развития кровотечений поэтому применение данной комбинации требует осторожности.Безопасность совместного применения клопидогрела фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.Назначение НПВП (в т. ч. ингибиторов ЦОГ-2)совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании проведенном с участием здоровых добровольцев совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием изофермента CYP2C19 применение препаратов которые ингибируют активность этого фермента может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приема клопидогрела с препаратами ингибирующими изофермент CYP2C19 (омепразол эзомепразол флувоксамин флуоксетин моклобемид вориконазол флуконазол тиклопидин ципрофлоксацин циметидин карбамазепин окскарбазепин хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом следует применять препараты с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 (например пантопразол или лансопразол).Нет данных о том что другие лекарственные препараты снижающие кислотность желудочного сока такие как Н2-блокаторы (кроме циметидина являющегося ингибитором изофермента CYP2C19) или антациды оказывают влияние на антиагрегантные свойства клопидогрела.Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий который показал что:не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;одновременное применение фенобарбитала циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом маловероятно что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов таких как фенитоин и толбутамид и НПВС которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома Р450.Кроме информации представленной выше исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее пациенты участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом получали одновременно ряд других препаратов включая диуретики бета-адреноблокаторы ингибиторы АПФ блокаторы кальциевых каналов гиполипидемические средства (в т.ч. инсулин) коронарные вазодилататоры противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин прасугрел) т.к. описаны случаи перекрестных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) число тромбоцитов тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме хирургическом вмешательстве у пациентов имеющих повреждения склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные) а также у пациентов получающих ацетилсалициловую кислоту нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa СИОЗС и тромболитические препараты. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения в том числе скрытого особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.Одновременное применение клопидогрела и варфарина следует проводить крайне осторожно так как оно может усилить кровотечение.В случае хирургических вмешательств если антиагрегантное действие нежелательно курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.Пациентов следует предупредить о том что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или без нее) кровотечения требует большего времени они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Пациенты должны также информировать врача о приеме препарата если им предстоят оперативные вмешательства.После приема клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась очень редко иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП - потенциально смертельное состояние требующее немедленного лечения в том числе с применением плазмафереза.Прием клопидогрела нельзя рекомендовать в остром периоде (менее 7 дней) ишемического инсульта из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом но может повысить риск больших кровотечений.Приобретенная гемофилияСообщается о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить.Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинамиСледует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел) т.к. описаны случаи перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные или тяжелые аллергические реакции (сыпь ангионевротический отек) или гематологические реакции (тромбоцитопения нейтропения).Пациенты у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов - производных тиенопиридина могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого препарата из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.Поскольку препарат Клопидогрел содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел "Противопоказания").

Антиагрегантное средство.

Клопидогрел

Изварино

США

24 месяца

4f9a3810-3fe9-42ec-a630-a3fc22e32cd9

Таблетки