Твердые желатиновые капсулы № 1 (дозировка 60 мг), корпус и крышечка синего цвета. Содержимое капсул - сферические микрогранулы от почти белого до желтовато-белого цвета.

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Всасывание Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация (Сmax) достигается спустя 6 часов после приема препарата. Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию препарата, но увеличивает время достижения максимальной концентрации (TCmax) с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11 %). Распределение Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90 %), в основном с альбумином и ?l-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Метаболизм Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Как изофермент CYP2D6, так и изофермент CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат-конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Выведение Продолжительность периода полувыведения (Т1/2) дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Отдельные группы пациентов Пол: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола. Возраст: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами среднего и пожилого возраста (площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) выше и продолжительность Т1/2 препарата больше у пожилых), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов. Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН – хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения Сmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек. Нарушение функции печени: у пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (Класс В по шкале Чайлд-Пью) продолжительность Т1/2 дулоксетина была примерно на 15 % выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции. Несмотря на то, что Сmax у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, Т1/2 был, примерно, в 3 раза длиннее.

Антидепрессант.

Депрессия, генерализованное тревожное расстройство, болевая форма периферической диабетической невропатии, хронический болевой синдром костно-мышечной системы.

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в день в два приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. У пациентов с почечной недостаточностью: начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в день у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН, клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции печени: следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема у пациентов с циррозом. Резкой отмены терапии следует избегать. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы синдрома «отмены», то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), некомпенсированная закрытоугольная глаукома, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью, одновременный прием мощных ингибиторов изофермента СYР1А2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина), неконтролируемая артериальная гипертензия

В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций когнитивных функций и памяти. Однако прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам принимающим дулоксетин следует проявлять осторожность при необходимости управления транспортными средствами или работы с механизмами требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась. Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто - 1/10 назначений (>10 %) часто 1/100 назначений (> 1 % и <10 %) нечасто - 1/1000 назначений (>0.1 % и <1 %) редко - 1/10000 назначений (>0.01 % и <0.1 %) очень редко - менее 1/10000 назначений (<0.01 %) Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: ларингит. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы Редко: гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита15. Нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом). Редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона6. Нарушения психики Очень часто: бессонница11. Часто: ажитация10, тревога, необычные сновидения20, снижение либидо (включая потерю либидо), нарушение оргазма (включая аноргазмию). Нечасто: суицидальные мысли5,22, расстройства сна, бруксизм, дезориентация19, апатия. Редко: суицидальное поведение5,22, мания, галлюцинации, агрессия и враждебность4. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль, сонливость12. Часто: тремор, парестезии18. Нечасто: миоклонус, акатизия22, повышенная возбудимость, нарушение концентрации внимания, летаргия, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна. Редко: серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное возбуждение6, экстрапирамидные расстройства6. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения. Нечасто: мидриаз, нарушение зрения. Редко: глаукома, сухость глаз. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: шум в ушах1. Нечасто: вертиго, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца Часто: ощущение сердцебиения. Нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов Часто: гиперемия (включая «приливы»). Нечасто: гипертензия3,22, повышение артериального давления3,14, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия2, обмороки2. Редко: гипертонический криз3,6. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: зевота, боль в ротоглотке. Нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: сухость во рту (12,8 %), тошнота (24,3 %), запор. Часто: диарея, рвота, диспепсия (включая дискомфорт в животе), метеоризм, боль в животе9. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия. Редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гепатит3, острое поражение печени. Редко: печеночная недостаточность6, желтуха6. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: повышенное потоотделение, сыпь, зуд. Нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков. Редко: синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6. Очень редко: контузия тканей. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: костно-мышечная боль17, скованность мышц16, мышечные спазмы. Нечасто: мышечные судороги. Редко: тризм. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: учащение мочеиспускания. Нечасто: задержка мочи, дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, ослабление потока мочи. Редко: необычный запах мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто: эректильная дисфункция. Нечасто: нарушение эякуляции21, задержка эякуляции, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, боль в яичках. Редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия. Общие расстройства и нарушение в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость13. Часто: падения8, изменение вкусовых ощущений. Нечасто: боль в груди22, нетипичные ощущения, ощущение голода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные Часто: снижение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, креатинфосфокиназы, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации калия в крови. Редко: увеличение концентрации холестерина в крови. 1Случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином. 2Ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения. 3См. раздел «Особые указания». 4Случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения. 5Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения. 6Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований. 7Также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения. 8Падения встречались чаще в пожилом возрасте (≥ 65 лет). 9Включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль. 10Включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение. 11Включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания. 12Включая гиперсомнию, седацию. 13Включая астению. 14Включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию. 15Включая анорексию. 16Включая мышечную ригидность. 17Включая миалгию и боль в шее. 18Включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко (< 0,01 %) ощущение удара электрическим током (при прекращении терапии). 19Включая спутанность сознания. 20Включая кошмары. 21Включая отсутствие эякуляции. 22Нет статистически значимых различий с плацебо. Отмена дулоксетина (особенно одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго. В целом, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимающих дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получающих другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов. Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавщих дулоксетин, не отличались от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.

Разрешено, с осторожностью.

Одновременное применение дулоксетина (в дозе 60 мг 2 раза/сут) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств - субстратов CYP1A2. Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (например, фторхинолоны) может привести к повышению концентрации дулоксетина, т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина). Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (при приеме в дозе 100 мг 1 раз/сут) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%. При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (т.к. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 мг 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 раза. Одновременное применение с дулоксетином (в дозе 40 мг 2 раза/сут) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 мг 2 раза/сут) на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Пароксетин (при применении в дозе 20 мг 1 раз/сут) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) следует соблюдать осторожность. При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), возможно взаимное усиление эффектов (такая комбинация требует осторожности). Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. Наблюдались случаи развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с внутриглазной гипертензией или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы. У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата. При депрессии существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска. Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание синдрома "отмены". Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Ввиду отсутствия опыта применения дулоксетина у женщин в период лактации, не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином. В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако, прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим дулоксетин, следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. вождении автомобиля.

Дулоксетин Канон

Duloxetinum

1

картонная упаковка

ЛП-002148

Россия

1095

1000342530