Таблетки.

Кардиоселективный блокатор β-адренорецепторов, оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения βадреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2- адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении – снижается. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренинангиотензинальдостероновой системы (РААС) (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально – через 2 часа и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного применения. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградных направлениях через атриовентрикулярный (АV) узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных βадреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2- адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Всасывание При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95%) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема внутрь. Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70 %. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20-40 %. Распределение Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10 %. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизм Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым блокирующим эффектом. Выведение Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально - 1 час, максимально - 9 часов у пациентов с «медленным» метаболизмом). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин. Выводится преимущественно почками (около 95 %). Около 5 % от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30 %. Не выводится при гемодиализе. Фармакокинетика в особых группах пациентов У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает ?-адреноблокирующий эффект. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться до 0,3 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.

Бета1-адреноблокатор селективный.

Показания: - Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть); - стенокардия; - в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика); - нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию; - функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; - профилактика приступов мигрени; - гипертиреоз (комплексная терапия).

Метронидазол принимают внутрь, до или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Противопоказания: - Повышенная чувствительность к метопрололу или к другим компонентам препарата или к другим β-адреноблокаторам; - атриовентрикулярная блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора); - сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на β-адренорецепторы; - клинически значимая синусовая брадикардия; - синдром слабости синусового узла; - кардиогенный шок; - тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены; - артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); - пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС меньше 45 уд/мин, длительности интервала PQ более 0,24 с или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.; - пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами); - непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); - одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами); - феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов); - период грудного вскармливания. С осторожностью: - Атриовентрикулярная (AV) блокада I степени; - стенокардия Принцметала; - сахарный диабет; - тяжелые нарушения функции печени; - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин); - ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит); - бронхиальная астма; - феохромоцитома (с одновременным применением а-адреноблокаторов); - беременность; - псориаз; - тиреотоксикоз; - аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин)); - пожилой возраст; - депрессия (в том числе и в анамнезе); - облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающая хромота, синдром Рейно); - метаболический ацидоз.

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении метопролола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 10 % назначений); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %); редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – гипо-, гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – увеличение массы тела; редко – усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – повышенная утомляемость; часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко – повышенная нервная возбудимость, тревога; очень редко – амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко – звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто – синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), «похолодание» конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто – временное усиление симптомов сердечной недостаточности, АV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боль в области сердца; редко – другие нарушения проводимости миокарда, аритмии; очень редко – гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка при физической нагрузке; нечасто – бронхоспазм; редко – ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто – рвота; редко – сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко – нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь (по типу псориазоподобной, крапивница), повышенное потоотделение; редко – выпадение волос (алопеция); очень редко – фотосенсибилизация, обострение течения псориаза; частота неизвестна – кожный зуд, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек (отек Квинке). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко – артралгия; частота неизвестна – кардиалгия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко – импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.

Метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. β-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может привести к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. Как и другие гипотензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся па грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания. Если применение β-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные β1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β-адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Если прием препарата в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими лекарственными средствами: Верапамил Комбинация β-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам, получающим β-адреноблокаторы. Дилтиазем Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам, получающим β-адреноблокаторы. Пропафенон При применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли), симпатомиметические средства, ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением. Производные барбитуровой кислоты Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы: Антиаритмические средства I класса Антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады βадренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других βадреноблокаторов, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6. Амиодарон Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные β-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин (норэфедрин) Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако βадреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Гипотензивные лекарственные средства При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином. Клонидин Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с β-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «отмены»). Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП ослабляют антигипертензивное действие β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком. Ингибиторы СYР2D6 Метопролол является субстратом изофермента СYР2D6, в связи с чем, средства, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина (такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Прочие лекарственные взаимодействия На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций. Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови. Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов. При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается. При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи. На фоне применения β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

С осторожностью применяют у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, сахарным диабетом (особенно при лабильном течении), болезнью Рейно и облитерирующими заболеваниями периферических артерий, феохромоцитомой (следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами), выраженными нарушениями функции почек и печени.На фоне лечения метопрололом возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.Завершение продолжительного курса лечения метопрололом следует проводить постепенно (минимум в течение 10 дней) под наблюдением врача.Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами МАО.При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза. При одновременном применении с гипогликемическими средствами требуется коррекция их режима дозирования.За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием метопролола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении метопролола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Метопролол

Metoprololum

60

картонная упаковка

ЛП-005596

Россия

1095

1000427874