Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой двояковыпуклой формы, с гравировкой "REP 40" на одной стороне и "Pfizer" на другой стороне.

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-HT1B- и нейрональных 5-HT1D-рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F-рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- и 5-HT7-рецепторы. В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно бóльшую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1B- и нейрональных 5-НТ1D-рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-рецепторам, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия. Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-НТ1A-, 5-НТ2B-, 5-НТ1E- и 5-НТ7 человека. По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Всасывание После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50%. Тmax после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ч. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью. Cmax элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Тmax в плазме крови увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (по 20 мг 3 раза/сут) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 раза/сут и 80 мг 2 раза/сут) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%). Распределение Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (примерно на 85%). Метаболизм Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана. Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода 14С. В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник. Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект. Выведение Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л/ч, а T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол. Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови. Возраст. У людей пожилого возраста (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (примерно с 4.4 до 5.7 ч) по сравнению с таковыми у молодых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста. Дети. У подростков (12-17 лет) с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых. Клиренс элетриптана у детей (6-11 лет) соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми. Нарушение функции почек. У пациентов с легким (КК 61-89 мл/мин), умеренным (КК 31-60 мл/мин) и выраженным (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Анальгетики; противомигренозные препараты; селективные агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов

Купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки Релпакс® следует принимать как можно раньше после появления мигренозной головной боли, однако они также эффективны и при приеме на более поздней стадии приступа мигрени. Установлено, что препарат Релпакс® не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли. Таблетки Релпакс® не следует применять с профилактической целью. Для взрослых пациентов (в возрасте 18-65 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг. Возобновление головной боли в течение 24 часов Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 ч после исчезновения вторая доза препарата Релпакс® в такой же дозировке эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения второй дозы ее не следует принимать в течение 2 ч после приема первой. Отсутствие эффекта от препарата При сохранении головной боли в течение 2 ч после приема первой дозы препарата Релпакс® принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности второй дозы в таких случаях. Клинические исследования показывают, что у пациентов, которые не отвечают на терапию при приступе мигрени лечение следующего приступа, скорее всего, все же будет успешным. Пациенты, у которых не достигается удовлетворительная эффективность при приеме препарата в дозе 40 мг (например, хорошая переносимость, но отсутствие ответа на 2 из 3 приступов), могут эффективно принимать дозу 80 мг (2 таблетки по 40 мг) при последующих приступах мигрени (см. раздел "Фармакологическое действие"). Пациентам, у которых не достигается удовлетворительная эффективность после приема 40 мг, не следует принимать вторую дозу препарата 80 мг в течение 24 ч после приема первой дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Особые группы пациентов Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. Поэтому применение препарата Релпакс® у пациентов пожилого возраста не рекомендуется. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении препарата Релпакс® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его назначение таким пациентам противопоказано. Поскольку влияние препарата Релпакс® на АД усиливается при нарушении функции почек, пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Препарат Релпакс® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Безопасность и эффективность препарата Релпакс® у детей и подростков в возрасте 6-17 лет на данный момент не установлены.

повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции печени; возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены); одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT1) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами: неконтролируемая артериальная гипертензия; спазм коронарных артерий, ИБС (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие); аритмии; сердечная недостаточность; окклюзионные заболевания периферических сосудов; нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе; совместное применение с другими агонистами 5-HT1-рецепторов; в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат. С осторожностью: при одновременном применении элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), необходимо соблюдать осторожность, т.к. в отдельных случаях имелись сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном приеме элетриптана и других серотонинергических препаратов; применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на артериальное давление усиливается).

Препарат Релпакс® получали в клинических исследованиях свыше 5000 пациентов, которые принимали одну или две дозы препарата Релпакс® 20 мг, 40 мг или 80 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями были астения, сонливость, тошнота и головокружение. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием доз 20, 40 и 80 мг была показана тенденция дозозависимой частоты возникновения нежелательных явлений. Нежелательные реакции распределены по следующим системно-органным классам в соответствии с частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Инфекции и инвазии: часто - фарингит, ринит; редко - инфекции дыхательных путей. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия. Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия. Психические нарушения: нечасто - нарушение мышления, ажитация, замешательство, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко - эмоциональная лабильность. Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение, ощущение "покалывания" или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто - тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение; редко - конъюнктивит. Со стороны органов слуха и равновесия: часто - вертиго; нечасто - боль в ушах, шум в ушах. Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - брадикардия. Со стороны сосудов: часто - гиперемия; нечасто - поражение периферических сосудов; редко - шок. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ощущение "стеснения" в горле; нечасто - одышка, нарушение дыхания, зевота; редко - изменение тембра голоса. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - диарея, глоссит; редко - запор, эзофагит, отек языка, отрыжка. Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гипербилирубинемия, повышение активности ACT. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение; нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - кожные заболевания, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, миалгия; нечасто - артралгия, артроз и боль в костях; редко - артрит, миопатия, подергивания. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, заболевание мочевыводящих путей, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - боль в молочной железе, меноррагия. Общие нарушения: часто - ощущение жара, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления), озноб; нечасто - недомогание, отечность лица, периферические отеки. Частые нежелательные явления, наблюдавшиеся при приеме элетриптана, характерны для агонистов 5-НТ1-рецепторов как класса. Побочные эффекты, о которых сообщалось в постмаркетинговых исследованиях Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: серотониновый синдром; редко - обморочные состояния, нарушения мозгового кровообращения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий. Со стороны пищеварительной системы: как и при применении некоторых других агонистов серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Клинический опыт применения препарата Релпакс при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. При однократном приеме препарата Релпакс в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% от принятой дозы. Риск воздействия элетриптана на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема препарата Релпакс. В экспериментальных исследованиях на животных Релпакс не оказывал тератогенного действия.

Релпакс

Eletriptanum

6

картонная упаковка

ЛП-№(002222)-(РГ-RU)

Италия

1080

1000469521