Гепарин натрия Эллара раствор 5000 МЕ/мл 5мл ампулы 5шт является антикоагулянтом, характеризующимся прямым действием. Способствует замедлению образования фибрина, повышению сопротивления сосудов мозга, увеличению почечного кровотока и др. В высоких дозах показывает эффективность при таких заболеваниях, как венозный тромбоз, и тромбоэмболия легочной артерии. Перед применением в терапии необходимо провести исследование коагулограммы. Поставляется в форме прозрачной жидкости в компактных ампулах. Хранить в защищенном и недоступном для детей месте.

Гепарин натрия Эллара раствор 5000 МЕ/мл 5мл ампулы 5шт является антикоагулянтом, характеризующимся прямым действием. Способствует замедлению образования фибрина, повышению сопротивления сосудов мозга, увеличению почечного кровотока и др. В высоких дозах показывает эффективность при таких заболеваниях, как венозный тромбоз, и тромбоэмболия легочной артерии. Перед применением в терапии необходимо провести исследование коагулограммы. Поставляется в форме прозрачной жидкости в компактных ампулах. Хранить в защищенном и недоступном для детей месте.

Раствор для в/в и п/к введения 5000 ме, 5 мл - ампулы (5) - пачки картонные

Антикоагулянт прямого действия; гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Xa, XIa и XIIa и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Xа. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Xa к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9- 1,1. Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию 2 гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза. Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (т.е. обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНКполимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНКполимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределенным и недостаточно изученным. При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации). В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго – 3-6 ч. После подкожного введения действие гепарина натрия начинается медленно - через 40–60 мин, но длится 8 ч. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина натрия.

Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, па его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови - IIа (тромбина), IХа, Ха, ХIа и ХIIа;Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле;В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность;Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит oт длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пента-сахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин)

После внутривенного применения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут, и длится недолго, лишь 4-6 часов. При подкожном применении действие препарата начинается медленно, ТСмах - 4-5 ч, но длится 12 часов и больше. С бежами плазмы связывается до 95% гепарина, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильной связи с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием М-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняет быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т1/2 -1-6 ч (в среднем -1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при легочной эмболии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно, в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; Тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии; Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий; Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца); Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС-синдрома); Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ); Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий; Профилактика и терапия микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме; Гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе; Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе; Обработка периферических венозных катетеров

Гепарин натрия назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций. Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: • при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 1000-2000 МЕ/час (24000-48000 МЕ/сутки), разводя гепарин натрия в 0,9 % растворе натрия хлорида; • при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина натрия каждые 4-6 часов; • при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000-20000 ME или каждые 8 часов по 8000-10000 ME. Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать время свертывания крови (ВСК) и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,4-2,5 раза превышает контрольные значения или если ВСК пациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений. При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2,0 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов. При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 ME 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярно контролировать АЧТВ не обязательно, так как оно увеличивается незначительно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызываем кровотечения. Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 ЕД/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов) или в дозе 50-60 ЕД/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 ЕД/кг (максимальная доза 4000 ЕД), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 ЕД/кг (не более 1000 ЕД/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 секунд или в 1,5-2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии. Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия Подкожно, глубоко в складку кожи живота. При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время. Начальная доза - 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде - по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения Начальная доза - не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/минуту по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут). Применение при гемодиализе Начальная доза - 25-30 ЕД/кг (или 10000 ЕД) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 ЕД/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа). Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд). Переход на терапию варфарином Для обеспечения стойкого антикоагулянтного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор. пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить. Переход на терапию дабигатраном Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой доза дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия. Применение гепарина натрия в педиатрии Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте. Начальная доза-75-100 ЕД/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 ЕД/кг/час (800 ЕД/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 ЕД/кг/час (700 ЕД/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 ЕД/кг/час (500 ЕД/кг/сутки) внутривенно капельно. Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Гиперчувствительность к гепарину натрия и другим компонентам препарата;гепарин - индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск);гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови;новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (если в состав препарата входит бензиловый спирт);беременность и период грудного вскармливания

Симптомами передозировки при парентеральном применении являются кровотечения различной степени тяжести

Признаков действия гепарина на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автомобильным транспортом и механизмами, не выявлено.

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара. Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. Побочные эффекты). Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить. При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства. Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернаивные методы лечения почечной недостаточности. Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т. п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III. Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями. Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопласти-новое время и тромбиновое время). У женщин старше 60 лет гепарин может увеличивать кровоточивость. При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление. Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз. Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагуляционную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты тестов время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне. Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций. Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в-пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна. Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина. Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1 000 ME гепарина. Дозы протамина должны коррегироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточной количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.

Кровотечение, кожные кровоизлияния, кровоизлияния в слизистые оболочки, кору надпочечников, а также гематомы в месте инъекции. Другие потенциальные побочные эффекты включают головную боль, тошноту, рвоту, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию. В редких случаях может отмечаться обратимый остеопороз и алопеция при длительном лечении. Реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, ринит, слезоточивость, некроз кожи в месте инъекции, бронхоспазм, лихорадка, анафилактический шок, коллапс, артериальная гипертензия. В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 107 л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая иммунная тромбоцитопения (синдром образования белого тромба). Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80 х Ю9/ л или более чем на 50 % от исходного уровня. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагу-лопатия потребления (истощение запасов фибриногена). На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение уровня трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение уровня холестерина; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста).

Возможно применение при беременности и в период грудного вскармливания, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) должны быть отменены не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, так как они могут усилить кровоточивость во время операции или в послеоперационном периоде. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов может снижать действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфинпиразол, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, квинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином. Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Гепарин

Heparinum natrium

5

0.025

бумажная упаковка

ЛП-002955

Россия

1000240927