круглые, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор). Ко-Периндоприл - комбинированный препарат содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ) его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них. Комбинированный препарат оказывает гипотензивное диуретическое и вазодилатирующее действие. Индапамид Индапамид - диуретическое средство, селективно блокирует "медленные" Са2+-каналы снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+) хлора (Сl-) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+) усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД). Периндоприл Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II а также разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреин-кининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например кашля). Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена) снижает давление в легочных капиллярах при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза нормализует изоферментный профиль миозина, нормализует работу сердца. Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя") давление наполнения левого и правого желудочков снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) повышает минутный объём крови и сердечный индекс не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС) усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток не меняет скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы) достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Индапамид+Периндоприл оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое так и на систолическое АД не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин липопротеин низкой плотности (ЛПНП) липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП) липопротеин высокой плотности (ЛПВП) триглицериды (ТГ)) и углеводов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдром "отмены". Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ) улучшает эластичность артерий снижает ОПСС.

Ко-ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждого из них. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. ИНДАПАМИД Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Са2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия (Na+), хлора (С1-) и в меньшей степени ионов калия (К+) и магния (Mg2+), усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). ПЕРИНДОПРИЛ Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля). Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышает минутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация антигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, не зависящее от возраста и положения тела пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеин низкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) и углеводов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдром «отмены». Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС.

Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов. ИНДАПАМИД Всасывание Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1-2 ч. после приема. Распределение Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Метаболизм. Метаболизируется в печени. Выведение. Т1/2 - 14 ч., конечный Т1/2 - 26 ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует. ПЕРИНДОПРИЛ Всасывание Абсорбция - 25 %, биодоступность - 65-70 %. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч., периндоприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на 4-е сутки. Период полувыведения (Т 1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер. Распределение Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ -менее 30 % (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0,2 л/кг. Метаболизм Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Выведение Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, a T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4-х суток. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор АПФ + диуретик).

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний Рекомендуется начинать терапию препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке препарата Ko-ПЕРИНДОПРИЛ в дозировке 1,25 мг + 4 мг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Ко-ПЕРИНДОПРИЛ по 1 таблетке 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД. Почечная недостаточность Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам. Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Тяжелая печеночная недостаточность Печеночная энцефалопатия. Гипокалиемия. Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. Период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания), Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). ПЕРИНДОПРИЛ: Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Беременность и период грудного вскармливания. Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Ко-ПЕРИНДОПРИЛ: Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко- ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу).

а. Общие данные о профиле безопасности Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л): в дозировке 0,626 мг + 2 мг - у 2 % пациентов; в дозировке 1,25 мг + 4 мг - у 4 % пациентов; в дозировке 2,5 мг + 8 мг - у 6 % пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами являлись: - для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь. - для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, отдышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, спазмы мышц и астения. б. Табличный список побочных эффектов Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1 /10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). MedDRA класс органов Побочное действие Частота Индапамид Периндоприл Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто* Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко Апластическая анемия Очень редко - Панцитопения - Очень редко Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность(в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто - Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Нечасто* Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») - Нечасто* Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Нечасто* Гиперкальциемия Очень редко - Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты - Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто Нарушения сна - Нечасто Спутанность сознания - Очень редко Нарушения со стороны нервной системы Г оловокружение - Часто Головная боль Редко Часто Парестезия Редко Часто Дисгевзия (извращение вкуса) - Часто Сонливость - Нечасто* Обморок Неуточненной частоты Нечасто* Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Неуточненной частоты - Нарушения со стороны органа зрения: Нарушения зрения Неуточненной частоты Часто Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты - Нечеткость зрения Неуточненной частоты - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто Звон в ушах - Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто* Тахикардия - Нечасто* Стенокардия (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») Неуточненной частоты - Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») Очень редко Часто Васкулит - Нечасто* Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») - Часто Одышка - Часто Бронхоспазм - Нечасто Эозинофильная пневмония - Очень редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто Запор Редко Часто Диарея - Часто Диспепсия - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепагит(см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Очень редко Нарушение функции печени Очень редко - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто Обострение псориаза - Редко* Кожная сыпь - Часто Макулопапулезная сыпь Часто - Крапивница (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто Пурпура Нечасто - Повышенное потоотделение - Нечасто Реакция фоточувствительности Неуточненной частоты Нечасто* Пемфигоид - Нечасто* Многоформная эритема - Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона Очень редко - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц - Часто Возможно обострение уже имеющейся красной волчанки Неуточненной частоты - Артралгия - Нечасто* Миалгия - Нечасто* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Почечная недостаточность - Нечасто Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - Нечасто Общие расстройства и симптомы Астения - Часто Боль в грудной клетке - Нечасто* Недомогание - Нечасто* Периферические отеки - Нечасто* Лихорадка - Нечасто* Повышенная утомляемость Редко - Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто* Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто* Г ипербилирубинемия - Редко Повышение активности «печеночных» ферментов Неуточненной частоты Редко Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко Повышение концентрации глюкозы в крови Неуточненной частоты - Повышение концентрации мочевой кислоты в крови Неуточненной частоты - Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Неуточненной частоты - Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падения - Нечасто* *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан при беременности. Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказан в период грудного вскармливания.

Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА Применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключать повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму. Препараты лития Одновременное применение лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ с препаратами лития обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами средствами»). Нарушение функции почек Терапия лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ противопоказана пациентам с умеренной (КК менее 60 мл/мин.) и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов. Содержание калия Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Вспомогательные вещества Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Детский возраст Лекарственный препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как в монотерапии, так и при комбинированном применении у пациентов данной возрастной группы. ИНДАПАМИД Печеночная энцефалопатия При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика. Фоточувствительность На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные. Содержание ионов калия в плазме крови Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с высоким риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более частый контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна проводиться соответствующая коррекция. Содержание ионов кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств. Концентрация глюкозы в плазме крови Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры. Диуретические средства и функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта-Голта: Клиренс креатинина (КК)=(140 - возраст) х вес/0,814 х концентрация креатинина в плазме, где: возраст - в годах; вес - в кг; концентрация креатинина в плазме - в мкмоль/л. Формула подходит для мужчин пожилого возраста, для женщин пожилого возраста следует результат умножать на 0,85. В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться. Спортсмены Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае, если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться немедленное терапевтическое или хирургическое лечение. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. ПЕРИНДОПРИЛ Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС). Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ и АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА II) противопоказано с у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов, (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочные действия»). Анемия Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, повидимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако, гематологические анализы должны проводится регулярно. Повышенная чувствителъностъ/ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочные действия»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы. У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей или языка с/без нарушения функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Анафилактоидныереакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Гемодиализ У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы. Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома, связанного с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и т. д.) При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу. Пожилой возраст Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД. Атеросклероз Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата. Рено васкулярная гипертензия Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно. Лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и инадпамида Сердечная недостаточностъ/тяжелая сердечная недостаточность У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться с низкой дозы препарата, и под тщательным врачебным контролем. Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АГ1Ф следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанное увеличение содержание калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Ко-ПЕРИНДОПРИЛ должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем. Пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Этнические различия Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других, рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Хирургическое вмешательство/Общая анестезия Проведение общей анестезии, на фоне приёма ингибиторов АПФ, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ. Аортальный или митральный стеноз/Гинертрофическая обструктивная кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Печеночная недостаточность В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»). Гиперкалиемия Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид и др.), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки и более, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, или такролимус, триметоприм. Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсберегающих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.

Ко-периндоприл

Indapamidum+Perindoprilum

1

картонная упаковка

ЛП-005243

США

1095

1000367930