Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе таблетки белого или почти белого цвета,10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Монтелукаст ингибирует цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что подтверждается способностью подавлять бронхообструкцию, вызванную вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Доза 5 мг вызывает существенное подавление бронхообструкции, вызванной LTD4. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=12) монтелукаст натрия подавлял раннюю и позднюю бронхообструкцию, вызванную антигеном, на 75 и 57% соответственно. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после перорального приема, этот эффект был аддитивным по отношению к бронходилатации, вызванной бета-адреномиметиком. Клинические исследования с участием пациентов 15 лет и старше показали, что дозы монтелукаста выше 10 мг 1 раз в день не приносят дополнительной клинической пользы. Это было показано в двух исследованиях лечения бронхиальной астмы с использованием доз до 200 мг 1 раз в день и в одном исследовании с физической нагрузкой с использованием доз до 50 мг, которые оценивались в конце интервала дозирования 1 раз в день. Влияние монтелукаста на эозинофилы в периферической крови было изучено в клинических двойных слепых исследованиях у взрослых и педиатрических (от 6 до 14 лет) пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст снижал среднее количество эозинофилов в периферической крови примерно на 13–15% по сравнению с плацебо. У пациентов с сезонным аллергическим ринитом 15 лет и старше, принимавших препарат монтелукаст натрия, было отмечено среднее снижение количества эозинофилов в периферической крови на 13% по сравнению с плацебо в результате лечения. Клинические исследования, оценивающие относительную эффективность утреннего и вечернего приема монтелукаста, не проводились. Хотя фармакокинетика монтелукаста сходна при приеме утром или вечером, эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях у взрослых и педиатрических пациентов, которым монтелукаст назначали вечером без учета времени приема пищи.

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеинил-лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT1-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.

После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. У взрослых при приеме в дозе 5-10 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64-73%. Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Vd в среднем составляет 8-11 л. При однократном приеме в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме. Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Предполагается, что в процессе метаболизма монтелукаста участвуют изоферменты CYP3A4 и CYP2C9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь в дозах более 50 мг.

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокатор

Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая: предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания; лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте; предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов.

Перорально, в соответствии с предписаниями, и не следует применять чаще, чем рекомендуется.

Повышенная чувствительность к монтелукасту; детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.

Симптомы: в пострегисрационном периоде и клинических исследованиях монтелукаста были получены сообщения об острой передозировке у взрослых и детей при дозе до 1000 мг. Клинические и лабораторные показатели соответствовали профилю безопасности у взрослых и педиатрических пациентов. В большинстве сообщений о передозировке не было отмечено никаких побочных эффектов. Отмеченные побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и чаще всего включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту, психомоторную гиперактивность и реже судороги. Лечение: специальной информации о лечении в случаях передозировки монтелукаста не имеется. В исследованиях у больных с бронхиальной астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 нед, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут пациентам в течение примерно одной недели без клинически значимых побочных эффектов. Неизвестно, удаляется ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

У некоторых пациентов на фоне применения монтелукаста отмечались сонливость и головокружение. При появлении этих признаков пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны системы кроветворения: редко - повышенная склонность к кровотечениям; частота неизвестна -тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия; очень редко - эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нечасто - ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, тик; редко - нарушение внимания, нарушения памяти; очень редко - галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность). Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - учащенное сердцебиение. Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение; очень редко - легочная эозинофилия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - диспепсия, сухость во рту; частота неизвестна - боль в животе, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности АЛТ и ACT; очень редко - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд, крапивница, склонность к формированию гематом; редко - ангионевротический отек; очень редко - узловатая эритема, многоформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, включая мышечные судороги. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - энурез у детей. Прочие: часто - лихорадка; нечасто - астения (слабость)/повышенная утомляемость, отеки, жажда; у пациентов с бронхиальной астмой редко - развитие синдрома Чарджа-Стросса.

При беременности монтелукаст можно применять только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах. Сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Не следует применять монтелукаст в период лактации (грудного вскармливания).

При одновременном применении с фенобарбиталом AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40% (коррекция режима монтелукаста не требуется). В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8 ) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч. паклитаксела, росиглитазона, репаглинида. Исследованияinvitroпоказали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8, так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров. Применение монтелукаста обеспечивает дополнительный терапевтический эффект у пациентов, получающих ингаляционные ГКС. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.

Эффективность перорального приема монтелукаста для лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому монтелукаст не следует применять для лечения острых приступов астмы. Пациентам следует посоветовать иметь в наличии соответствующие ЛС для купирования приступа. Хотя дозу сопутствующего ингаляционного ГКС можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными ГКС. Если монтелукаст назначают для профилактики бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой, пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой соответствующие ЛС для купирования приступа. Пациенты с известной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте должны продолжать избегать ее приема или приема НПВС во время лечения монтелукастом. Хотя монтелукаст эффективен для улучшения функции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой с документально подтвержденной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, не было доказано, что он уменьшает бронхообструктивный ответ на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС у пациентов с аспириновой астмой. Нейропсихические нарушения При применении монтелукаста сообщалось о развитии серьезных нейропсихических нарушений. Типы зарегистрированных эффектов были весьма разнообразны и включали, в частности, возбуждение, агрессию, депрессию, нарушения сна, суицидальные мысли и поведение (включая самоубийство). Механизмы, лежащие в основе нейропсихических реакций, связанных с применением монтелукаста, в настоящее время изучены недостаточно. В связи с риском возникновения нейропсихических нарушений, преимущества применения монтелукаста у некоторых пациентов могут не перевесить риск, особенно когда симптомы заболевания могут быть слабо выражены и адекватно лечатся альтернативными методами (см. «Показания»). При аллергическом рините монтелукаст следует применять у пациентов с неадекватной реакцией или непереносимостью альтернативных методов лечения. У пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструкцией, вызванной физической нагрузкой, перед назначением монтелукаста следует оценить соотношение польза-риск. При назначении монтелукаста следует обсудить с пациентами и лицами, осуществляющими уход, преимущества и риски, связанные с его приемом. Пациентам и/или лицам, осуществляющим уход, следует быть внимательными к изменениям в поведении или появлению новых симптомов нейропсихических реакций при приеме монтелукаста. Если наблюдаются изменения в поведении или появляются новые симптомы нейропсихических реакций или суицидальные мысли и/или поведение, пациентам следует прекратить прием и немедленно обратиться к врачу. Постмаркетинговые исследования нейропсихических реакций. У взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст, были зарегистрированы серьезные нейропсихические расстройства. Пострегистрационные сообщения о таких расстройствах при применении монтелукаста включают возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение внимания, нарушения сна, дисфемию (заикание), галлюцинации, бессонницу, раздражительность, ухудшение памяти, обсессивно-компульсивные симптомы, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальное мышление и поведение (включая самоубийство), тик и тремор. Клинические детали некоторых пострегистрационных сообщений указывают на то, что предположительно эффект вызван применением монтелукаста. Эти нейропсихические нарушения были зарегистрированы у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, а также и без них. О таких нарушениях сообщалось в основном во время лечения монтелукастом, но некоторые из них были зарегистрированы после прекращения его приема. На основании имеющихся данных, трудно определить факторы риска или количественно оценить риск развития нейропсихических нарушений при применении монтелукаста. Во многих случаях симптомы разрешались после прекращения терапии монтелукастом, однако в некоторых случаях они сохранялись после прекращения его приема. Поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением и получать поддерживающую терапию до исчезновения симптомов. Следует тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом при возникновении таких осложнений. Эозинофилия В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой, принимающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующего эозинофильному гранулематозу с полиангиитом, ранее известному как синдром Черджа-Стросса, — состояние, которое часто лечится системной кортикостероидной терапией. Сообщалось, что эти явления возникают как при отмене или снижении дозы стероидов, так и без них. Следует проявлять внимательность к появлению у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, артралгии, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или невропатии (см. «Побочные действия»). Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и этими основными заболеваниями не установлена. Гепатобилиарная система Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими признаками цирроза печени отмечалось снижение метаболизма монтелукаста, в результате чего средняя AUC после приема одной дозы 10 мг увеличивалась примерно на 41%. Выведение монтелукаста из организма несколько удлиняется по сравнению с таковым у здоровых людей (средний T1/2 7,4 ч). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Клинические данные для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Пострегистрационное наблюдение. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, получавших монтелукаст. Это нарушение обычно было бессимптомным и преходящим. Сообщалось о серьезных печеночных побочных реакциях, таких как желтуха, хотя смертей или случаев необходимости в трансплантации печени в связи с применением монтелукаста не отмечалось (см. «Побочные действия»). Особые группы пациентов Дети (<15 лет). Безопасность и эффективность применения монтелукаста были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой. Профили безопасности и эффективности в этой возрастной группе сходны с таковыми у взрослых (см. «Побочные действия»). Безопасность применения жевательных таблеток монтелукаста 4 мг у детей от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 689 пациентов. Эффективность монтелукаста в этой возрастной группе основана на экстраполяции данных по эффективности у пациентов 15 лет и старше и детей от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой, а также на том, что течение заболевания, патофизиология и действие монтелукаста существенно схожи в этих популяциях. Результаты исследовательских оценок эффективности, а также фармакокинетика и экстраполяция данных, полученных от пациентов старшего возраста, подтверждают общее заключение о эффективности монтелукаста при поддерживающем лечении бронхиальной астмы у детей от 2 до 5 лет. Безопасность монтелукаста натрия была оценена в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 175 детей от 6 мес до 2 лет с бронхиальной астмой, получавших 4 мг монтелукаста в виде гранул для приема внутрь ежедневно вечером. По сравнению с детьми более старшего возраста, не выявлено потенциальных проблем, связанных с безопасностью. Поскольку данное исследование не проводилось для выявления различий между группами по конечным точкам эффективности, эффективность применения монтелукаста в этой возрастной группе не определена. Пожилой возраст (>65 лет). В клинических исследованиях не выявлено возрастных различий в эффективности и безопасности применения монтелукаста. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Монтелукаст

Montelukast

30

картонная упаковка

ЛП-№(000739)-(РГ-RU)

Россия

730

1000462473