Ксофлюза таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг 2шт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки выгравированы "BXM40".

Baloxaviri marboxilum

Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; другие противовирусные средства

Противовирусное.

Механизм действия Балоксавир марбоксил представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий действием в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) – специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации. Фармакодинамические эффекты Активность in vitro В анализе ингибирования ферментов 50% ингибирующая концентрация (IC50) балоксавира составляла от 1.4 до 3.1 нмоль/л для вирусов гриппа A и от 4.5 до 8.9 нмоль/л для вирусов гриппа B. В анализе культуры клеток MDCK (культура клеток почки коккер-спаниэля) медианы значений 50% эффективной концентрации (EC50) балоксавира составляли 0.73 нмоль/л (n=31; диапазон: 0.20–1.85 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H1N1, 0.83 нмоль/л (n=33; диапазон: 0.35-2.63 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H3N2 и 5.97 нмоль/л (n=30; диапазон: 2.67-14.23 нмоль/л) для штаммов типа B. В анализе снижения титра вируса в клетках MDCK значения 90% эффективной концентрации (EC90) балоксавира составляли от 0.46 до 0.98 нмоль/л для вирусов подтипа A/H1N1 и A/H3N2, от 0.80 до 3.16 нмоль/л для вирусов подтипа A/H5N1 и A/H7N9 и от 2.21 до 6.48 нмоль/л для вирусов типа B. Резистентность Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N/S, отобранные в исследованиях in vitro или в клинических исследованиях, показали сниженную чувствительность к балоксавиру с изменением значений EC50 в диапазоне от 11 до 57 раз для вирусов гриппа типа A и от 2 до 8 раз для вирусов гриппа типа B. В ходе трех исследований фазы III лечения неосложненного гриппа (см. ниже) не было выявлено резистентности исходных изолятов к балоксавиру. В двух исследованиях у взрослых и подростков мутации PA/I38T/M/N, возникшие в результате лечения, были 9 обнаружены у 36/370 (9.7%) и 15/290 (5.2%) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом, но не были обнаружены у пациентов, получавших лечение плацебо. В исследовании фазы III у детей мутации PA/I38T/M/S, возникшие в результате лечения, были обнаружены у 11/57 (19.3%) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом. В исследовании фазы III по изучению постконтактной профилактики (см. ниже) мутации PA/I38T/M были обнаружены у 10 из 374 (2.7%) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом. Замены PA/I38 не были обнаружены у пациентов, получавших лечение плацебо, за исключением 2 пациентов, получавших балоксавир марбоксил в качестве резервного препарата. Балоксавир активен в исследованиях in vitro в отношении вирусов, которые считаются резистентными к ингибиторам нейраминидазы, включая штаммы со следующими мутациями: H274Y для вируса подтипа A/H1N1, E119V и R292K для вируса подтипа A/H3N2, R152K и D198E для вируса типа B, H274Y для вируса подтипа A/H5N1, R292K для вируса подтипа A/H7N9.

Всасывание После перорального применения балоксавир марбоксил экстенсивно превращается в свой активный метаболит балоксавир. Плазменная концентрация балоксавира марбоксила при этом оказывалась очень низкой или ниже предела количественного определения (<0.100 нг/мл). После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг максимальная плазменная концентрация (Сmax) балоксавира в состоянии натощак достигалась через ~4 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность балоксавира после приема внутрь балоксавира марбоксила не установлена. Влияние приема пищи. Исследование применения балоксавира марбоксила у здоровых добровольцев в состоянии натощак и после приема пищи (примерно 400-500 ккал, включая 150 ккал в виде жира) выявило, что после приема пищи показатели Cmax и AUC балоксавира снижались на 48% и 36%, соответственно. В присутствии пищи показатель Tmax не изменялся. В клинических исследованиях при применении препарата Ксофлюза® натощак или после приема пищи у пациентов с гриппом клинически значимых различий эффективности не наблюдалось. Распределение В условиях in vitro показатель связывания балоксавира с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином, составил 92.9-93.9%. Кажущийся Vd балоксавира в терминальной фазе выведения (Vz/F) после приема внутрь однократной дозы балоксавира марбоксила составлял примерно 1180 литров у европейских пациентов и 647 литров у пациентов японского происхождения. Метаболизм Балоксавир в первую очередь метаболизируется под действием фермента UGT1A3 (уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1-3) с образованием глюкуронида. Минимальный вклад в этот процесс также обеспечивает изофермент CYP3A4 с образованием сульфоксида. Исследования лекарственного взаимодействия. На основании исследований лекарственного взаимодействия (ЛВ) in vitro и in vivo не ожидается, что балоксавир марбоксил и балоксавир будут ингибировать изоферменты семейств CYP или UGT или вызывать значимую индукцию ферментов CYP. На основании исследований переносчиков в условиях in vitro и исследований ЛВ in vivo не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия между балоксавиром марбоксилом или балоксавиром и лекарственными препаратами, являющимися субстратами следующих переносчиков: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K. Выведение После однократного перорального применения меченного изотопом [14C] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг доля общей экскретируемой кишечником радиоактивности составила 80.1% от введенной дозы, а для мочи данный показатель составил 14.7% (3.3% и 48.7% от введенной дозы было выделено в виде балоксавира почками и через кишечник соответственно). Элиминация После однократного перорального применения балоксавира марбоксила кажущийся терминальный T1/2 балоксавира у европейских взрослых, подростков и детей составил 79.1, 50.3 и 29.4 ч соответственно. Линейность (нелинейность) После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозах от 6 мг до 80 мг в состоянии натощак отмечалась линейная фармакокинетика балоксавира. Фармакокинетика у особых групп пациентов Печеночная недостаточность. Клинически значимых различий фармакокинетики балоксавира у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и класс B по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев из контрольной группы с нормальной функцией печени не выявлено. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика не оценивалась (см. раздел "Режим дозирования"). Почечная недостаточность . Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира не оценивалось. Не ожидается, что нарушение функции почек окажет влияние на выведение балоксавира марбоксила или балоксавира. Пациенты пожилого возраста. Данные по фармакокинетике, полученные у 181 пациента ≥65 лет, показали, что экспозиция балоксавира сопоставима с таковой у пациентов в возрасте ≥12 лет до 64 лет. Масса тела. На основании анализа популяционной фармакокинетики масса тела была важной ковариатой. Рекомендации по дозированию балоксавира марбоксила у взрослых и детей основаны на массе тела (см. раздел "Режим дозирования"). Пол. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния пола на фармакокинетику балоксавира. Коррекции дозы не требуется. Раса. На основании анализа популяционной фармакокинетики сделан вывод, что помимо массы тела раса также является ковариатой показателя CL/F (кажущийся общий клиренс) балоксавира. Тем не менее, коррекции дозы балоксавира марбоксила в зависимости от расы не требуется. Возраст. В анализе популяционной фармакокинетики с использованием плазменных концентраций балоксавира, полученных в ходе клинических исследований балоксавира марбоксила у пациентов в возрасте от 1 года до 64 лет, возраст не был определен в качестве клинически значимой ковариаты для фармакокинетики балоксавира. Дети. Данные по фармакокинетике балоксавира марбоксила, собранные у пациентов в возрасте от 1 года до <12 лет, показали, что скорректированный по массе тела режим дозирования (2 мг/кг при массе тела до 20 кг и 40 мг при массе тела ≥20 кг) обеспечивает сходные экспозиции балоксавира марбоксила при различных категориях массы тела у детей наряду со сходными экспозициями у взрослых и подростков, которые получали дозу 40 мг балоксавира марбоксила. Фармакокинетика балоксавира у детей младше 1 года не установлена

Лечение гриппа препарат Ксофлюза® показан к применению у взрослых и детей с массой тела ≥20 кг для лечения неосложненного гриппа. Постконтактная профилактика гриппа препарат Ксофлюза® показан к применению у взрослых и детей с массой тела ≥20 кг для постконтактной профилактики гриппа: после контакта с заболевшим гриппом человеком

Лечение гриппа Однократную дозу препарата Ксофлюза® следует принять как можно скорее - в течение 48 ч после начала развития симптомов гриппа. Постконтактная профилактика гриппа Однократную дозу препарата Ксофлюза® следует принять как можно скорее - в течение 48 часов после близкого контакта с заболевшим гриппом человеком (см. раздел "Фармакологическое действие"). Лечение или постконтактная профилактика гриппа у взрослых и детей с массой тела ≥20 кг Рекомендованная однократная доза препарата Ксофлюза® в зависимости от массы тела представлена в таблице 6. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степеней тяжести не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Безопасность и эффективность препарата Ксофлюза® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не установлены. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Дети Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделах "Фармакологическое действие", "Фармакокинетика", "Побочное действие". Препарат Ксофлюза не следует назначать детям с массой тела <20 кг в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы. Безопасность и эффективность балоксавира марбоксила у детей в возрасте <1 года не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Внутрь, запивая водой. Пациентам, которые не могут проглотить таблетку целиком, не следует принимать препарат Ксофлюза® в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Необходимо до начала лечения оценить способность пациента проглотить таблетку. Препарат Ксофлюза® применяется однократно, как с пищей, так и натощак Препарат Ксофлюза® не следует одновременно принимать со слабительными или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с биологически активными добавками к пище, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний

Гиперчувствительность к балоксавиру марбоксилу или к любому из вспомогательных веществ.

Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частоту нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований препарата нельзя напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований другого препарата. Частота нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований, может не отражать частоту нежелательных реакций в реальной практике. Профиль безопасности препарата Ксофлюза® основан на данных из 3 плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1640 пациентов получали препарат: 1334 пациента (81%) в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов (13%) в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (6%) в возрасте от 12 до 17 лет. В данных исследованиях принимали участие взрослые пациенты и подростки без дополнительных заболеваний (N=910), а также пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (N=730). Из всех пациентов 1440 человек получали препарат Ксофлюза® в рекомендованной дозе. Пострегистрационное применение Указанные ниже нежелательные лекарственные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза®. Поскольку данные нежелательные реакции сообщались добровольно в популяции пациентов неизвестного размера, достоверно оценить частоту их развития или наличие связи с препаратом Ксофлюза® не представляется возможным. Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, кровавая диарея, мелена, колит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Симптомы: сообщения о передозировке препарата Ксофлюза® были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не наблюдалось. Данных для определения того, какие симптомы можно ожидать в результате передозировки, недостаточно. Лечение: для препарата Ксофлюза® не существует известного специфического антидота. В случае передозировки следует оказать стандартную поддерживающую медицинскую помощь на основании имеющихся у пациента признаков и симптомов передозировки. Маловероятно, что балоксавир может быть в существенном количестве удален при помощи диализа по причине высокого связывания с белками сыворотки.

Влияние других препаратов на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир Препарат Ксофлюза® не следует одновременно принимать со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с биологически активными добавками к пище, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний. Взаимодействие с вакцинами против гриппа Исследования взаимодействия балоксавира марбоксила и вакцин против гриппа не проводились. В исследованиях гриппа, полученного естественным или экспериментальным путем, лечение препаратом Ксофлюза не оказывало влияния на гуморальный антительный ответ на инфекцию гриппа. Дети Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Беременность Данные о применении балоксавира марбоксила у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых неблагоприятных эффектов (см. раздел "Фармакологическое действие" подраздел "Данные доклинической безопасности"). В качестве предупредительной меры предпочтительно избегать применения препарата Ксофлюза® во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно способен ли балоксавир марбоксил или балоксавир проникать в грудное молоко человека. При применении у кормящих крыс балоксавир марбоксил и его метаболиты секретировались в молоко. Не исключен риск для новорожденных/младенцев. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о воздержании от терапии препаратом Ксофлюза®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Фертильность Согласно результатам исследований у животных балоксавир марбоксил не оказывает влияние на фертильность (см. раздел "Фармакологическое действие" подраздел "Данные доклинической безопасности").

Препарат Ксофлюза® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Ограничение применения Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности, могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата Ксофлюза® необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату. Вспомогательные вещества Лактоза. Препарат Ксофлюза® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, т.е. по сути не содержит натрия.

ЛП-006451