Изоптин СР 240 таблетки 240мг 30шт — лекарственное средство для здоровья сердца. Оно борется с аритмией, стенокардией, помогает снизить кровяное давление и увеличить просвет сосудов. Лечебный эффект препарата заметен уже в первый день приема. Изоптин рекомендуется принимать при:- повышенном артериальном давлении;- пароксизмальной наджелудочковой тахикрдией;- ИБС;- трепетании предсердий, протекающем с тахиаритмией. При приеме препарата необходимо соблюдать осторожность во время вождения автомобиля или другой работы, требующей особого внимания и концентрации.

Изоптин СР 240 таблетки 240мг 30шт — лекарственное средство для здоровья сердца. Оно борется с аритмией, стенокардией, помогает снизить кровяное давление и увеличить просвет сосудов. Лечебный эффект препарата заметен уже в первый день приема. Изоптин рекомендуется принимать при:- повышенном артериальном давлении;- пароксизмальной наджелудочковой тахикрдией;- ИБС;- трепетании предсердий, протекающем с тахиаритмией. При приеме препарата необходимо соблюдать осторожность во время вождения автомобиля или другой работы, требующей особого внимания и концентрации.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 240мг, 10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомы­шечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

БМКК (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина;Обладает антиангинальным, антриаритмическим и гипотензивным действием;Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС);Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда;Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие;Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла;Увеличивает период диастолического расслабления ЛЖ, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения ГОКМП);Возможно применение в качестве ЛС для профилактики головной боли сосудистого генеза: препятствует сужению сосудов, возникающему в продромальном периоде, блокада Ca2+-каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов;Подавляет метаболизм с участием цитохрома P450;При в/в болюсном введении действие начинается практически сразу после введения (1-5 мин), максимальный эффект развивается через 3-5 мин после в/в введения и продолжается 10-20 мин - гемодинамический эффект и 2 ч - антиаритмический;Начало эффекта Изоптина СР при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный эффект развивается через 30-90 мин (обычно в течение 24-48 ч), длительность эффекта - 8-10 ч для обычных пероральных форм и 24 ч - для пролонгированных;Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня. Всасывание Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) верапамила в плазме крови составляет 4-5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила. Распределение Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизм Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках. Выведение Период полувыведения (T½) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг). Пожилые пациенты. Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T½ может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено. Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе. У пациентов с нарушением функции печени T½ удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

БМКК.

Артериальная гипертензия. - Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала). - Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. - Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Изоптин СР 240 принимают внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости, 240-360 мг (дозу подбирают индивидуально). При длительной терапии суточная доза Изоптин СР 240 не должна превышать 480 мг. Обычно назначают утром по 240 мг. Если желательно медленное снижение АД, назначают 120 мг.

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата. - Кардиогенный шок. - Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. - Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. - Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом. - Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила. - Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены). - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV- блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность. Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени. Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). Пожилой возраст.

Выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла (синус-арест); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз;Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки

После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптип® СР 240, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (?1/10); часто (от ? 1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ? 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: гиперкалиемия. Нарушения психики: редко: сонливость. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор; частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия. Нарушения со стороны сосудов: часто: "приливы" крови к коже лица. выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: бронхоспазм, одышка. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота; частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия. Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия. Общие расстройства: часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени. 1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин СР 240 у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин СР 240 можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин СР 240 показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин СР 240 в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия. В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами. Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 Препарат Возможное лекарственное взаимодействие Комментарий Алъфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение Сmах празозина (~40 %), не влияет на T1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие. Теразозин Увеличение AUC теразозина (-24 %) и Сmах(~25 %). Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Средства для лечения бронхиальной астмы Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %). Противосудорожные/противоэпилептические средства Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Антидепрессанты Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (~15 %). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. Гипогликемические средства Глибенкламид Увеличение Сmах глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %). Противоподагрические средства Колхицин Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза). Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Противомикробные средства Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Рифампицин Уменьшение AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться. Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Противоопухолевые средства Доксорубицин Увеличение AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина. У пациентов с мелкоклеточным раком легких. Барбитураты Фенобарбитал Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза. Мидазолам Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы метопролол увеличение auc (-32,5 %) и сmах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. см. раздел "особые указания". пропранолол увеличение auc (-65 %) и сmах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. сердечные гликозиды дигитоксин уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина. дигоксин увеличение сmах (на -44 %), с12h(на -53 %), css (на -44 %) и auc (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. снизить дозу дигоксина. см. раздел "особые указания". антагонисты h2 рецепторов циметидин увеличение auc r- (-25 %) и s- (-40 %) верапамила с соответству­ющим уменьшением клиренса r- и s-верапамила. иммунологические/иммуносупрессивные средства циклоспорин увеличение auc, css, cmax (на - 45 %) циклоспорина. эверолимус эверолимус: увеличение auc (~ в 3,5 раза) и сmах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. сиролимус увеличение auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение auc s- верапамила (~ в 1,5 раза). может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. такролимус возможно повышение концентрации такролимуса. гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы) аторвастатин возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение auc верапамила - 43 %. дополнительная информация представлена ниже. ловастатин возможно повышение концентрации ловастатина и auc верапамила (~ 63 %) и сmах (~ 32 %) в плазме крови симвастатин увеличение auc (~в 2,6 раз) и сmах (~в 4,6 раз) симвастатина. агонисты рецепторов серотонина алмотриптан увеличение auc (~20 %) и сmах (~24 %) алмотриптана. урикозурические средства сульфинпиразон увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). антигипертензивное действие может уменьшаться. другие грейпфрутовый сок увеличение auc r- (~49 %) и s- (~37 %) верапамила и сmах r- (~75 %) и s-c-51 %) верапамила. t1/2 и почечный клиренс не изменялись. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. зверобой продырявленный уменьшение auc r- (~78 %) и s- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением сmах.другие лекарственные взаимодействия противовирусные препараты для лечения вич-инфекции ритонавир и другие противовирусные препараты для лечения вич-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. литий повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. при одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами. средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства) повышение риска кровоточивости. этанол (алкоголь) повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. поэтому воздействие этанола может быть усилено. ингибиторы гмг-коа - редуктазы (статины) пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами гмг-коа редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы гмг-коа редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментовcyp3a4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно. гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры усиление антигипертензивного действия.

C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

Изоптин СР

Verapamilum

30

блистерная упаковка

П N015230/01

Греция

1095

7000003138