Адельфан-Эзидрекс таблетки 250шт

Всасывание и концентрации в плазме Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%. Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина. Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется. Распределение Относительный VSS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины). Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. VSS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Метаболизм Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования. Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Внутрь, во время еды и запивая водой. Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки. Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ). Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Антигипертензивный эффект препарата Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других гипотензивных препаратов:гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов "медленных" кальциевых каналов; ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата. Резерпин Ингибиторы МАО. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после его отмены. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз. Препараты, угнетающие ЦНС. Резерпин способствует усилению угнетающего воздействия на ЦНС этанола, средств для общей анестезии, некоторых блокаторов Η1-гистаминовых рецепторов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Необходим тщательный подбор клинически-эффективной дозы препаратов, угнетающих ЦНС, при назначении их совместно с резерпином. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять антигипертензивное действие резерпина. Средства для анестезии и противоаритмические средства. Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения планового хирургического вмешательства во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или сердечными гликозидами может привести к возникновению синусовой брадикардии. Альфа- и бета-адреномиметики. Резерпин может усиливать эффекты эпинефрина (адреналина). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями. Субстраты Р-гликопротеина (Р-ГП). Резерпин может влиять на концентрацию препаратов, являющихся субстратами Р-ГП (колхицин, дабигатрана этексилат, ривароксабан, силодозин, топотекан). Следует избегать совместного применения препарата Адельфан-Эзидрекс® и препаратов субстратов Р-ГП. Инъекции йобенгуана (I131). Совместное применение препарата Адельфан®-Эзидрекс® иI131 могут приводить к ложно-отрицательным результатам диагностических исследований. Дигидралазина сульфат Одновременное применение трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Гидрохлоротиазид Препараты лития. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение содержания лития в крови, поэтому в данном случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызывать парадоксальный антидиуретический эффект. Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (например, миорелаксантыпериферического действия, гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, ингибиторыАПФ, блокаторы ангиотензина -II рецепторов, ингибиторы ренина). Миорелаксанты. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты миорелаксантов, например, недеполяризующих миорелаксантов периферического действия. Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Гипокалиемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикоидов (ГК), адренокортикотропного гормона (ΑΚТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов. Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами, карбамазепином и т.д. Пациентам, получающим препарат Адельфан-Эзидрекс® вместе с вышеуказанными препаратами следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить регулярный контроль за содержанием ионов натрия. Гипогликемические средства. При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное назначение НПВП (производные ацетилсалициловойм кислоты, индометацин) может ослабить диуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности. H и М-холиноблокаторы. H и M-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижатьбиодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4-6 часов после приема указанных соединений. Прессорные амины. Гидрохлоротиазид может снижать эффект прессорных аминов (норэпинефрина). Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы. Совместный прием тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотическими анальгетиками может привести к развитию ортостатической гипотензии.

Адельфан-эзидрексобладает диуретическим (мочегонным) действием, а также восстанавливает электролитный (ионный) баланс в организме. Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга. Резерпин - симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в центральной нервной системе (ЦНС). Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени. Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и сохраняются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.