Азарга капли глазные 10мг+5мг 5мл

Азарга капли глазные 10мг+ 5мг 5 мл представляют собой противоглаукомный препарат. Они предназначены для местного применения, снижения внутриглазного давления. Средство не влияет на аккомодацию и размер зрачка.- при открытоугольной глаукоме;- при внутриглазной очной гипертензии;- в некоторых случаях вторичной глаукомы.Капли помогают восстановить или улучшить естественную влагу глаз. Средство снижает сухость, усталость и раздражение, способствует комфорту. Во флаконе с однородной суспензией светло-желтого цвета содержится тимолол и бринзоламид, которые в комбинации дают положительный результат.

Капли глазные в виде однородной суспензии белого или почти белого цвета.

Brinzolamidum+Timololum

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)

Противоглаукомное

Противоглаукомный комбинированный препарат, содержащий 2 активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. При применении комбинации бринзоламида и тимолола гипотензивный эффект более выражен, чем при применении каждого из монокомпонентов в отдельности. Бринзоламид - мощный ингибитор карбоангидразы II, которая является основной изоформой этого фермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Результаты тонографических и флуорофотометрических исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток. Данные доклинической безопасности Исследований репродуктивной и онтогенетической токсичности препарата Азарга® (комбинации бринзоламида и тимолола) не проводилось. Доклинические данные по бринзоламиду и тимололу, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека. Бринзоламид Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6–17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сут. Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сут (в 91 раз больше MROHD, исходя из BSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сут (в 10 раз больше MROHD, исходя из BSA). Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сут через желудочный зонд на 6-18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сут (в 30 раз больше MROHD, исходя из BSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сут у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сут (в 10 раз больше MROHD, исходя из BSA). Никакого воздействия на плод, связанного с лечением, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сут (в 61 раз больше MROHD, исходя из BSA). В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сут с 16 дня беременности до 20 дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сут. Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сут (в 76 раз больше MROHD, исходя из BSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сут (в 25 раз больше MROHD, исходя из BSA). После перорального введения 14С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3-10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок. Тимолол Исследования тератогенности тимолола на мышах, крысах и кроликах при пероральных дозах до 50 мг/кг/сут (более чем в 254 раза больше MROHD, исходя из BSA) не выявили признаков пороков развития плода. Хотя при этих дозах у крыс наблюдалась задержка окостенения плода, никакого неблагоприятного воздействия на постнатальное развитие потомства отмечено не было. Дозы 1000 мг/кг/сут (в 5085 раз больше MROHD, исходя из BSA) обладали материнской токсичностью у мышей и приводили к увеличению числа резорбций плода. Повышенная резорбция плода также наблюдалась у кроликов при дозах 100 мг/кг/сут (в 2034 раза больше MROHD, исходя из BSA) без явной материнской токсичности.

Абсорбция При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация Cmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 μМ. В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя максимальная концентрация Cmax тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл, соответственно, а средняя Cmax тимолола была достигнута при 0,79 ±0,45 ч. Распределение Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая. Метаболизм Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Выведение Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32 % и 29%, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата Азарга.

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.

Местно. Флакон перед использованием встряхивать.По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1-2 мин после инсталляции препарата - это снижает системную абсорбцию препарата.Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат Азарга, следует начать использование Азарги на следующий день после отмены предыдущего препарата.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или сульфонамидам, или другим бета-адреноблокаторам; Реактивные заболевания дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания лёгких тяжелого течения; Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок; Аллергический ринит тяжелого течения; Нарушение функции почек тяжелой степени; Гиперхлоремический ацидоз.

Местные реакции: 1-10% случаев - затуманивание зрения, боль в глазу, раздражение глаз, чувство инородного тела; 0.1-1% случаев - эрозия роговицы, точечный кератит, синдром сухого глаза, выделения из глаз, зуд в глазу, блефарит, аллергический конъюнктивит, выпот в переднюю камеру глаза, гиперемия конъюнктивы, образование корок на краях век, астенопия, ощущение дискомфорта в глазах, зуд, эритема век, аллергический блефарит.Системные побочные эффекты: 1-10% случаев - дисгевзия; 0.1-1% случаев - бессонница, снижение АД, хронические обструктивные заболевания легких, боль в области ротоглотки, ринорея, кашель, нарушение роста волос, плоский лишай.БринзоламидМестные реакции: кератит, кератопатия, увеличение экскавации диска зрительного нерва, дефект эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения на роговице, образование дефектов роговицы, отек роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, фотофобия, фотопсия, снижение остроты зрения, птеригиум, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, повышенное слезоотделение, нарушение зрения, отек глаза, аллергические реакции глаза, мидриаз, отек век.Системные побочные эффекты: апатия, депрессия, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, нарушения со стороны ЦНС.Лечение: немедленно промыть глаза водой. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует контролировать уровень электролитов и рН крови. Гемодиализ малоэффективен.

Могут наблюдаться симптомы передозировки β-адреноблокаторов при случайном приеме препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм. В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны ЦНС. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ неэффективен

Препарат Азарга® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат Азарга®. Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных нежелательных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками. В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), сообщалось о развитии мидриаза. Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Препарат Азарга® оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие повышенной концентрации внимания и/или координации движений.

Системные эффекты Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Ее можно минимизировать при помощи носослезной окклюзии (см. раздел "Режим дозирования"). Тимолол при местном применении может вызывать такие же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы. Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. При назначении препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания кожных реакций. Нарушения со стороны сердца У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИБС, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапию бета-адреноблокаторами следует критически оценить и рассмотреть возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов пациентами с AV-блокадой I степени в связи с их отрицательным влиянием на время проведения сердечного импульса. Нарушения со стороны сосудов С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы). Нарушения со стороны дыхательной системы Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Гипогликемия/сахарный диабет Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Мышечная слабость Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости). Сопутствующая терапия При применении тимолола у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат Азарга®. Одновременное применение препарата Азарга® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Анафилактические реакции Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости. Анестезия в хирургии Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол. Нарушение кислотно-основного равновесия Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском нарушения функции почек препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза. Концентрация внимания Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или физической координации. Бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому данные явления могут наблюдаться и при местном применении. Эффекты со стороны органа зрения Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. У пациентов, использующих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Нарушение функции печени Следует с осторожностью применять препарат Азарга® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Вспомогательные вещества Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Азарга®, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 мин после применения препарата. Препарат Азарга® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

ЛСР-003647/10