459.10 ₽

459.10 ₽

Метотрексат-Эбеве таблетки 5мг 50шт

459.10 ₽

  • ПроизводительЭбеве Фарма
  • Действующее вещество (лат)Methotrexatum
  • Страна происхожденияШвейцария
  • Порядок отпускаПо рецепту
  • Срок годности36 месяцев

Инструкция

Описание

Метотрексат-Эбеве таблетки 5мг 50шт противоракового средства с таким же названием. Он останавливает обмен веществ в активно делящихся клетках, вызывая их гибель.
Таблетки Метотрексата-Эбеве в упаковках по 50 шт. являются химиотерапевтическим препаратом. Они применяются в лечении рака крови, лимфы, костей и любых других органов, кроме головного и спинного мозга. Их также назначают при псориазе, ревматоидном и ювенильном артрите, системной волчанке. Метотрексат строго запрещен к использованию при беременности и лактации, отказе почек и печени, хронических инфекциях (ВИЧ, туберкулез).

Артикул

1000275945

Отпуск

По рецепту

Действующее вещество (лат)

Methotrexatum

Тип упаковки

картонная упаковка

Кол-во лекарственного препарата в упаковке

50

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); Тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));Нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);Тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;Чрезмерное употребление этанола;Синдром иммунодефицита;Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;Изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;Беременность;Период грудного вскармливания;Детский возраст до 3 лет;

Влияние на способность управлять ТС и механизмами

Из-за вероятности развития побочных эффектов метотрексата, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Описание лекарственной формы

таблетки, 50 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные

Показания препарата

- Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;- неходжкинские лимфомы;- трофобластические опухоли;- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);- ревматоидный артрит у взрослых;- ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);- тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано.При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. Антибиотики, плохо всасывающиеся из ЖКТ (в т.ч. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом.L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.Метотрексат снижает клиренс теофиллина.У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата.Сочетание терапии метотрексатом с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Передозировка

Главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и со стороны пищеварительной системы

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиметаболит.

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для применения метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность - 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы - 50 %, преимущественно с альбумином.При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть - в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.Период полувыведения метотрексата у пациентов, получающих препарат в дозах менее 30 мг/м2, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе -3-10 ч при применении малых и 8-15 ч - при применении больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.Почечная экскреция является основным путем выведения, и зависит от дозы и способа введения. 80 % до 90 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Небольшое количество (не более 10 % от введенной дозы) выделяется с желчью, с последующей реабсорбцией в кишечнике.Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.У детей биодоступность варьирует от 23 % до 95 %. Время достижения максимальной концентрации метотрексата в плазме крови варьирует от 0,67 до 4 ч при приеме дозы 15 мг/м2. Абсорбция метотрексата у детей снижается при приеме доз выше 40 мг/м2. Период полувыведения составляет 0,7-5,8 ч.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза).Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Меры предосторожности

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиновый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии.При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах, необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.Введение метотрексата в дозе 2 г/м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии. Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов.При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при беременности/кормлении грудью

Применение во время беременности не рекомендуется. Применение во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Регистрационный номер

№ П N015225/02

Побочные действия

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависит от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время терапии, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при ранней диагностике. Однако некоторые указанные ниже тяжёлые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызвать внезапную смерть.При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка). Если лечение метотрексатом возобновляется, его следует продолжать с осторожностью после тщательной оценки необходимости терапии, а также с повышенной настороженностью следует отнестись к возможным рецидивам токсичности.Миелосупрессия и мукозит обычно являются дозолимитирующими токсическими эффектами. Их тяжесть зависит от дозы, способа и продолжительности использования метотрексата. Мукозит обычно возникает через 3-7 дней после использования метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения возникают через 5-13 дней после использования метотрексата. У пациентов с ненарушенными механизмами выведения миелосупрессия и мукозит обычно обратимы в течение 14 дней.Наиболее часто отмечались такие нежелательные реакции, как тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, головокружение, кашель, потеря аппетита, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, язвенный стоматит (особенно в первые 24 - 48 ч после применения метотрексата), повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина, алопеция, сниженный клиренс креатинина, повышенная утомляемость и недомогание.Язвенный стоматит обычно является первым признаком токсичности.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.Инфекционные и паразитарные заболевания часто: опоясывающий герпес;нечасто: оппортунистические инфекции с возможным летальным исходом; редко: сепсис (включая сепсис со смертельным исходом);очень редко: гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (включая пневмонию), диссеминированный простой герпес, нокаридоз, пневмоцистная пневмония* частота неизвестна: пневмония, реактивация вируса гепатита В, обострение течения гепатита С.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)нечасто: злокачественная лимфома*; очень редко: синдром лизиса опухоли*; частота неизвестна: рак кожи;Нарушения со стороны крови и лимфатической системы *очень часто: лейкопения, тромбоцитопения;часто: анемия, панцитопения, миелосупрессия, агранулоцитоз;нечасто: носовое кровотечение;редко: мегалобластная анемия;очень редко: апластическая анемия, эозинофилия, нейтропения, лимфаденопатия (частично обратимая), лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга;Нарушения со стороны иммунной системынечасто: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, иммуносупрессия; очень редко: гипогаммаглобулинемия.Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: сахарный диабет.Нарушения психики нечасто: депрессия;редко: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность.Нарушения со стороны нервной системыочень часто: головная боль, вертиго (головокружение);часто: сонливость, парестезия;нечасто: гемипарез, спутанность сознания;редко: парез, нарушения речи, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия; очень редко: миастения, боль в конечностях, извращение вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит, менингизм (паралич, рвота), бессонница; синдромы поражения черепно-мозговых нервов.частота неизвестна: нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, повышенное давление спинномозговой жидкости, энцефалопатия, звон в ушах. Нарушения со стороны органа зрения часто: конъюнктивит;редко: нарушения зрения (частично тяжелые), тяжелый тромбоз вен сетчатки;очень редко: периорбитальный отек, блефарит, слезотечение и светобоязнь, преходящаяслепота, потеря зрения;частота неизвестна: ретинопатия.Нарушения со стороны сердцаочень редко: перикардит, тампонада полости перикарда, выпот в полость перикарда.Нарушения со стороны сосудовнечасто: васкулит, аллергический васкулит;редко: снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* очень часто: кашель;часто: интерстициальный пневмонит/альвеолит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии метотрексатом). Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей;нечасто: фиброз легких, выпот в плевральную полость;редко: фарингит, остановка дыхания, апноэ, тромбоэмболия легочной артерии; очень редко: хроническая интерстициальная легочная болезнь, реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii; частота неизвестна: боль в груди, гипоксия, носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение**.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта*очень часто: потеря аппетита, диарея (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения), боль в области живота, тошнота, рвота, язвенный стоматит (особенно первые 24-48 ч после лечения);нечасто: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, панкреатит;редко: энтерит, гингивит, мелена, синдром мальабсорбции; очень редко: гематемезис (кровавая рвота), токсический мегаколон;частота неизвестна: неинфекционный перитонит, перфорация кишечника, глоссит; Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей*очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови;нечасто: гепатотоксичность, жировой гепатоз печени, развитие стеатоза, хронического фиброза или цирроза печени, гипоальбуминемия; редко: острый гепатит;очень редко: острый некроз печени, острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), печёночная недостаточность.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей* очень часто: алопеция;часто: экзантема, эритема, зуд кожных покровов, фоточувствительность, изъязвления кожи;нечасто: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона*), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла*) в виде тяжелых токсических эффектов: герпетиформные высыпания на коже, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, крапивница, нодулез, усиление пигментации кожи, замедление заживления ран; редко: акне, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозная сыпь, усиление пигментации ногтей, онихолиз;очень редко: фурункулёз, телеангиоэктазия, острый паронихий;частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), дерматит.На фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз; редко: стрессовый перелом;частота неизвестна: остеонекроз, остеонекроз челюсти (вследствиелимфопролиферативных расстройств).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей очень часто: снижение клиренса креатинина;нечасто: тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением слизистой оболочки мочевого пузыря (и возможной гематурией), нарушение мочеиспускания, дизурия (расстройства мочеиспускания), олигурия, анурия;редко: гиперурикемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, азотемия; очень редко: гематурия, протеинурия.Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояниянечасто: аномалии развития плода;редко: преждевременное прерывание беременности;очень редко: гибель плода.Нарушения со стороны половых органов и молочной железынечасто: вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища;редко: преходящая олигоспермия, преходящие нарушения менструального цикла;очень редко: нарушения сперматогенеза/овогенеза*, импотенция, бесплодие*, потерялибидо, патологические влагалищные выделения, гинекомастия;частота неизвестна: урогенитальная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: повышенная утомляемость, недомогание; нечасто: лихорадка;частота неизвестна: боль в груди, озноб.*см. раздел «Особые указания»** описано при применении метотрексата у пациентов с основным ревматологическим заболеванием.

Способ применения

Таблетки Метотрексата-Эбеве принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов (всего 3 дозы). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.Псориаз: внутрь в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.Грибовидный микоз: внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями

Наименование/Бренд

Метотрексат

Страна происхождения

Швейцария

Производитель

Эбеве Фарма

Идентификатор маркировки товара

4f9a3810-3fe9-42ec-a630-a3fc22e32cd9

Форма выпуска

Таблетки

Срок годности

36 месяцев