Паклитаксел-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл 100мг/16.7мл

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м² C_max составляет 2170 нг/мл, AUC; 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч; 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. C_max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м² приводит к повышению этих параметров на 68 и 89%, а при 24-часовой; на 87 и 26% соответственно. Связывание с белками плазмы; 88;98%. Время полураспределения из крови в ткани; 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита; 6-альфа-гидроксипаклитаксела) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-пара-дигидроксипаклитаксела). Выводится преимущественно с желчью; 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T_1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1;52,7 ч и 12,2;23,8 л/ч/м², соответственно. После в/в инфузий (1;24 ч) общее выведение почками составляет 1,3;12,6% от дозы (15;275 мг/м²), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стаднями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства; Терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна; Адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ); Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернатаву пролонгированной терапии АЦ; Терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения; Терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам; Терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения; Терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии; Терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами

a:2:{s:4:"TEXT";s:3196:"Лечение препаратом Паклитаксел-Тева должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Если Паклитаксел-Тева используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ (в т.ч. до начала лечения). В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе c которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды. После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата сохраняется в течение 96 ч при температуре ниже 25 °C. После разведения раствор нельзя замораживать. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.";s:4:"TYPE";s:4:"HTML";}

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000). Со стороны органов кроветворения: очень часто; выраженная нейтропения, выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто; фебрильная нейтропения; иногда; выраженная анемия; очень редко; острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8;11-й день, нормализация наступает на 22-й день. Со стороны иммунной системы: очень часто; реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в основном кожными высыпаниями и приливами крови к лицу; иногда; гиперчувствительность замедленного типа, выраженные реакции гиперчувствительности, требующие дополнительного лечения (например снижение АД, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница); редко; анафилактические реакции; очень редко; анафилактический шок, включая летальные случаи. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине. Со стороны нервной системы: очень часто; периферическая нейропатия (главным образом парестезии), сонливость; часто; тяжелая нейропатия (главным образом периферическая), головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, нарушение мышления, депрессия, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, изменение вкуса, головная боль; редко; периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко; судорожные припадки типа grand mal, атаксия, острая энцефалопатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией. Со стороны органов чувств: часто; звон в ушах; иногда: сухость глаз, амблиопия, дефекты поля зрения; очень редко; расстройства зрения (мерцающая скотома); в частности у пациентов, получающих дозы, превышающие рекомендованные,; снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто; снижение АД, часто; тахикардия, сердцебиение, брадикардия, обморок, вазодилатация (приливы); иногда; кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, желудочковая бигеминия, AV блокада, инфаркт миокарда, тромбофлебит, повышение АД, тромбоз венозных сосудов; редко; нарушение ритма, изменения на ЭКГ; очень редко; шок. Со стороны дыхательной системы: часто; одышка, носовое кровотечение; редко; интерстициальная пневмония, фиброз легких; очень редко; кашель, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии. Со стороны пищеварительной системы: очень часто; тошнота, рвота, диарея, мукозит, запор, стоматит, боль в животе; часто; сухость во рту, изъязвления слизистой полости рта, мелена, диспепсия; очень редко; анорексия, острый панкреатит, эзофагит, асцит; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще; ACT), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто; алопеция; часто; обратимые изменения кожи, сухость кожных покровов, эксфолиативный дерматит, псориаз, сыпь, акне, умеренно выраженные нарушения ногтевой пластины; иногда; нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа; редко; эритема; очень редко; мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, онихолизис. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто—артралгия или миалгия; часто; боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине. Местные реакции: часто; умеренно выраженные явления в месте инъекции (болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки). Прочие: очень часто; астения, отеки (включая периферические и отеки лица), снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии); часто; гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, подъем температуры; иногда; дегидратация, снижение или повышение массы тела, тяжелые инфекции, септический шок.

В/в, инфузионно. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам необходимо провести премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов. Рак яичников Терапия первой линии В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед. Терапия второй линии Монотерапия: в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии 1 раз в 3 нед. Рак молочной железы: адъювантная терапия После стандартного комбинированного лечения проводятся 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед. Терапия первой линии Монотерапия: в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед. В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина — в дозе 220 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед. В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба. Терапия второй линии В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед. Немелкоклеточный рак легкого В дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед или в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед. Саркома Капоши у пациентов со СПИДом Терапия второй линии Рекомендуемая доза 135 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед или 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИДом, рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1000/мкл крови и количество тромбоцитов не менее 75000/мкл крови. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней и более) или с тяжелой формой периферической полиневропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до 75 мг/м2. Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток крови введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет по крайней мере 1500/мкл крови, а количество тромбоцитов — 100000/мкл крови. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% (при терапии немелкоклеточного рака легкого и терапии первой линии рака яичников) или на 25% (при лечении рака молочной железы и рака яичников). У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности миелосупрессия III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Пациенты с нарушением функции почек Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

a:2:{s:4:"TYPE";s:4:"HTML";s:4:"TEXT";s:2324:"С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда. При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования. Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов - 100 000/мкл. При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ. В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.";}