Лиорезал Интратекальный раствор для интратекального введения 2мг/мл ампулы 5мл 1шт

Приведенные ниже показатели фармакокинетики баклофена следует рассматривать с учетом медленной циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ), а также градиента концентрации между люмбальной и цистернальной СМЖ. Всасывание Инфузия препарата непосредственно в субарахноидальное пространство спинного мозга исключает процесс всасывания как таковой и обеспечивает воздействие баклофена непосредственно на рецепторные зоны задних рогов спинного мозга. Распределение После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии объем распределения, вычисленный на основании определения концентраций баклофена в СМЖ, составляет от 22 до 157 мл. При проведении длительной интратекальной инфузии в суточной дозе от 50 до 1200 мкг равновесная концентрация баклофена в СМЖ составляет от 130 до 1240 нг/мл. С учетом рассчитанной продолжительности периода полувыведении (Т1/2) баклофена из СМЖ, равновесная концентрация достигается в пределах 1-2 дней. Во время интратекальной инфузии баклофена его концентрация в плазме крови не превышает 5 нг/мл. Выведение После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии в дозе от 50 до 136 мкг Т1/2 баклофена из СМЖ составляет от 1 часа до 5 часов. Т1/2 баклофена после достижения равновесной концентрации в СМЖ не установлено. Как после однократного введения, так и после длительной субарахноидальной инфузии на уровне поясничного отдела спинного мозга (осуществляемой с помощью имплантируемой помпы), клиренс баклофена из СМЖ составляет в среднем около 30 мл/час. Во время длительной инфузии соотношение концентраций в равновесном состоянии баклофена в СМЖ, полученной при люмбальной пункции и извлеченной из субарахноидальных цистерн, составляло 1,8:1 -8,7:1 (в среднем 4:1). Этот факт имеет важное клиническое значение, поскольку подтверждает возможность эффективного лечения спастичности преимущественно нижних конечностей при одновременном слабо выраженном воздействии на мышечный тонус верхних конечностей и незначительном числе побочных реакций со стороны ЦНС, обусловленных влиянием баклофена на центры головного мозга. Особые группы пациентов Пациенты в возрасте >65 лет Мет данных о фармакокинетических параметрах баклофена при применении препарата у пациентов данной возрастной группы. После однократного приема баклофена внутрь отмечалось замедление выведения по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, однако системное воздействие баклофена оставалось сходным с таковым у более молодых пациентов. Экстраполирование данных результатов на многократное введение баклофена не позволяет предположить существенные различия фармакокинетических параметров у пациентов разных возрастных групп. Пациенты в возрасте <18 лет У пациентов в возрасте от 8 до 18 лет, получавших препарат в виде длительной интратекальной инфузии в дозе 77-400 мкг/сут, концентрация баклофена в плазме крови была равна или менее 10 нг/мл. Пациенты с нарушениями функции печени Нет данных по фармакокинетическим параметрам баклофена у пациентов с нарушением функции печени после его интратекального введения. Так как печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена при интратекальном введении, клинически значимое изменение фармакокинетических параметров при поражении печени маловероятно. Пациенты с нарушениями функции почек Нет данных о фармакокинетических параметрах баклофена после его интратекального введения у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку баклофен выделяется почками в неизмененном виде, нельзя исключить аккумуляцию неизмененного препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Интратекально, для введения разовых тестовых доз (через катетер, расположенный в спинно-мозговом канале, или путем люмбальной пункции) и длительного применения с помощью имплантируемого насоса, обеспечивающего непрерывное введение данного препарата в субарахноидальное пространство. Препарат предназначен только для интратекального введения! При спастичности, вызванной ЧМТ, не рекомендуется прибегать к долговременному интратекальному введению препарата до тех пор, пока не стабилизируются симптомы спастичности (как минимум через 1 год после травмы). Каждая ампула препарата Лиорезал® Интратекальный предназначена только для однократного применения. После однократного использования препарата оставшуюся часть содержимого ампулы применять нельзя. Препарат нельзя использовать при изменении цвета и появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций при условии, когда необходимая пациенту концентрация баклофена не равна 50 мкг/мл, 500 мкг/мл или 2000 мкг/мл. Препарат нельзя смешивать с какими-либо другими растворами для инфузий или инъекций. Лечение препаратом у каждого пациента должно проводиться в несколько этапов. С целью выработки оптимального режима дозирования до перехода к поддерживающей терапии обязательно проводится однократное интратекальное введение препарата (начальная фаза лечения), а затем — тщательный подбор дозы. Это необходимо в связи со значительной индивидуальной вариабельностью эффекта препарата. Интратекальное введение препарата с помощью имплантируемых инфузионных систем должно осуществляться только врачами, обладающими необходимыми знаниями и опытом. Конкретные инструкции по программированию и/или повторному заполнению резервуара имплантируемого насоса (которых необходимо строго придерживаться), приводятся компаниями производителями этих систем. Клиническая эффективность препарата Лиорезал® Интратекальный была установлена при введении препарата с помощью программируемой инфузионной системы SynchroMed, имплантируемой под кожу. Начальная фаза лечения Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии у пациента инфекционных заболеваний, поскольку наличие инфекционного заболевания может повлиять на оценку реакции больного на однократное болюсное введение препарата Лиорезал® Интратекальный. Перед тем, как начать длительную интратекальную инфузию препарата, необходимо убедиться в наличии у данного пациента реакции на разовое введение препарата (начальная фаза лечения). Положительным результатом интратекального введения препарата является значительное снижение мышечного тонуса и/или частоты или выраженности судорог. Тестовая доза препарата обычно вводится путем люмбальной пункции или с использованием катетера, установленного в спинномозговом канале. Начальная тестовая доза у взрослых обычно составляет 25 или 50 мкг. У детей рекомендуемая начальная тестовая доза — 25 мкг. Тестовая доза должна вводиться в течение как минимум 1 мин методом барботажа (смешивание со спинно-мозговой жидкостью). Для тестирования дозы предназначен раствор с низкой концентрацией препарата (0,05 мг/мл). При отсутствии положительного результата тестовая доза может быть повышена ступенчато на 25 мкг каждые 24 ч до достижения эффекта, сохраняющегося около 4–8 ч. В тех случаях, когда при введении тестовой дозы препарата, составляющей 100 мкг, положительного результата не отмечается, дальнейшее увеличение дозы, так же как и постоянное интратекальное введение проводиться не должны. Перед введением (особенно первым) препарата необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования жизнеугрожающих состояний или тяжелых побочных эффектов. Чувствительность к препарату Лиорезал® Интратекальный очень вариабельна. Известен один случай развития комы у взрослого пациента после однократного введения тестовой дозы препарата, составлявшей 25 мкг. Фаза подбора дозы (взрослые пациенты и дети в возрасте старше 4 лет) После подтверждения эффекта в ответ на применение разовых тестовых доз осуществляется интратекальное введение препарата с использованием имплантируемой системы. В случае если клинический эффект тестовой дозы, установленной в начальную фазу лечения, длился до 12 ч, для введения с помощью имплантируемой инфузионной системы следует применить удвоенную тестовую дозу, вызвавшую положительный эффект. Ее вводят на протяжении 24 ч. При длительности эффекта тестовой дозы (установленной в начальную фазу лечения) более 12 ч, суточная начальная доза для введения в течение 24 ч с помощью имплантируемой инфузионной системы равна значению эффективной тестовой дозы. В первые 24 ч после начала продолжительного интратекального введения дозу баклофена повышать нельзя. Спастичностъ вследствие поражения спинного мозга. В целях достижения желаемого клинического эффекта, через первые 24 ч лечения следует приступить к медленному ежесуточному повышению дозы препарата. Во избежание возможной передозировки не следует повышать дозу более чем на 5–10% для детей и на 10–30% для взрослых пациентов. Спастичность вследствие поражения головного мозга. В целях достижения желаемого клинического эффекта, через первые 24 ч лечения следует приступить к медленному ежесуточному повышению дозы препарата. Во избежание возможной передозировки не следует повышать дозу более чем на 5–15% . При использовании программируемых инфузионных насосов дозу препарата на протяжении 24 ч следует повышать только 1 раз. При использовании непрограммируемых инфузионных насосов, снабженных катетером длиной 76 см (через который в течение суток поступает 1 мл препарата), рекомендуется, чтобы интервалы времени, необходимые для оценки эффекта, составляли 48 ч. В тех случаях, когда при значительном повышении суточной дозы препарата клинический эффект не достигается, следует проверить правильность функционирования инфузионного насоса и проходимость катетера. Опыт применения доз препарата, превышающих 1000 мкг/сут, ограничен. Во время начальной фазы и фазы подбора дозы препарата, следующей непосредственно после установки имплантата, следует тщательно контролировать состояние пациентов в условиях должным образом оборудованного учреждения и при наличии обученного персонала. На случай развития угрожающих жизни или тяжелых побочных явлений должно быть наготове оборудование для реанимации. Чтобы свести к минимуму риск развития послеоперационных осложнений, имплантация инфузионных насосов должна проводиться только в тех центрах, где имеется соответствующий опыт. Поддерживающая терапия Клиническая цель применения данного препарата состоит в том, чтобы поддерживать мышечный тонус на уровне, максимально приближающемся к нормальному, и свести к минимуму степень выраженности и частоты спастических реакций, не вызывая при этом тяжелых побочных явлений. В случае применения препарата у пациентов со спастичностью при поражении головного мозга, помимо этого, необходимо подобрать такую дозу препарата, которая бы обеспечивала желательный для оптимального функционирования данного пациента уровень мышечного тонуса. Следует применять наименьшую дозу препарата, вызывающую адекватный эффект. Для поддержания оптимального эффекта во время долгосрочного лечения у большинства пациентов со временем требуется постепенное повышение дозы препарата вследствие постепенно ослабляющегося эффекта препарата или прогрессирования заболевания. Взрослые и дети в возрасте более 12 лет У пациентов со спастичностью при поражении спинного мозга для поддержания адекватного эффекта суточная доза может постепенно повышаться (на 10–30%) путем изменения скорости дозирования инфузионного насоса и/или концентрации препарата в резервуаре. В случае развития побочных явлений суточная доза может быть снижена на 10–20%. У пациентов со спастичностью при поражении головного мозга для поддержания адекватного эффекта суточная доза может постепенно повышаться (на 5–20%, но не более чем на 20%) путем изменения скорости дозирования инфузионного насоса и/или концентрации препарата в резервуаре. В случае развития побочных явлений суточная доза может быть снижена на 10–20%. Внезапно возникающая потребность в значительном повышении дозы препарата указывает на проблемы с катетером (например его перекрут или смещение) или на нарушения работы инфузионного насоса. У пациентов со спастичностью при поражении спинного мозга поддерживающая доза препарата при длительном непрерывном введении составляет от 12 до 2003 мкг/сут, у большинства из них адекватный эффект поддерживается при использовании 300–800 мкг/сут. У пациентов со спастичностью при поражении головного мозга поддерживающая доза препарата при длительном непрерывном введении составляет от 22 до 1400 мкг/сут; средняя суточная доза на протяжении 12 мес составляет 276 мкг, а на протяжении 24 мес — 307 мкг. Дети в возрасте менее 12 лет У детей в возрасте <12 лет обычно требуются меньшие дозы препарата, чем у пациентов старшего возраста; диапазон доз составляет 24–1199 мкг/сут, а средняя суточная доза — 274 мкг/сут. В ходе долгосрочного лечения примерно у 5% пациентов развивается рефрактерность к увеличивающимся дозам препарата. Достаточного опыта, позволяющего дать четкие рекомендации в отношении терапии при развитии толерантности к препарату, не имеется. Тем не менее, известно, у данной категории больных эффективны перерывы в применении препарата (постепенное прекращение введения в течение 2–4 нед) и переход на другую антиспастическую терапию. Чувствительность к препарату Лиорезал® Интратекальный может восстановиться через несколько дней. Во избежание передозировки лечение препаратом должно возобновляться с применения той дозы, которая вводилась в начале постоянной инфузии, далее подбор дозы необходимо проводить заново. Данный метод устранения толерантности следует применять в условиях стационара. Необходимость в регулярном клиническом наблюдении за пациентами для оценки требующейся дозы препарата, функционирования инфузионной системы, контроля в отношении возможных побочных явлений или выявления инфекций сохраняется на протяжении всего периода лечения. Прекращение лечения Прекращение лечения должно всегда осуществляться постепенно, путем последовательного уменьшения дозы препарата. Исключение составляют случаи внезапно возникающей передозировки или серьезные побочные явления, когда требуется неотложная отмена препарата. Внезапная отмена препарата Лиорезал® Интратекальный, особенно в случае, когда применявшиеся дозы превышали рекомендуемый средний диапазон, приводит к резкому ухудшению состояния больного (возникновение частых, неконтролируемых мышечных спазмов, повышение ригидности до непереносимого уровня), длящемуся в течение нескольких дней. Известны сообщения о развитии спутанности сознания, галлюцинаций, психотических, маниакальных или параноидальных состояний, судорог (эпилептический статус), а также временного усиления спастичности (феномен «рикошета») и после внезапной отмены терапии пероральным баклофеном (особенно после длительного периода его применения). Инструкции по применению инфузионной системы Ампулы препарата Лиорезал® Интратекальный, содержащие 10 мг баклофена в 5 мл и 10 мг баклофена в 20 мл, производятся специально для применения с помощью инфузионного насоса. Конкретная концентрация препарата, которая должна применяться с помощью инфузионного насоса, зависит от требуемой суммарной суточной дозы, а также от скорости инфузии. Для получения конкретных рекомендаций, необходимо ознакомиться с инструкцией компании-производителя инфузионной системы. Режим инфузии Сразу же после установки инфузионной системы препарат чаще всего применяется в режиме постоянной инфузии. После того, как будет достигнута стабилизация состояния пациента и подобрана суточная доза препарата, может быть начат более сложный режим введения препарата Лиорезал® Интратекальный, позволяющий обеспечить оптимальный контроль спастичности в отдельные промежутки суток (если это позволяет осуществить имеющаяся модель инфузионного насоса). Например тем пациентам, у которых спастичность увеличивается ночью, может потребоваться увеличение почасовой скорости инфузии на 20%. Изменения скорости инфузии препарата должны быть запрограммированы так, чтобы это произошло за 2 ч до начала желательного клинического эффекта. Стабильность препарата Установлено, что стабильность препарата Лиорезал® Интратекальный в имплантируемой инфузионной системе SynchroMed поддерживается в течение 11 нед. Фармацевтическая несовместимость Препарат Лиорезал® Интратекальный можно смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций при условии, когда необходимая пациенту концентрация баклофена не равна 50 мкг/мл, 500 мкг/мл или 2000 мкг/мл. Препарат нельзя смешивать с какими-либо другими растворами для инфузий или инъекций. Поскольку баклофен вступает в химическое взаимодействие с декстрозой, препарат Лиорезал® Интратекальный не следует смешивать с растворами, содержащими декстрозу.

Опыт применения препарата Лиорезал® Интратекальный при совместном применении с препаратами системного действия ограничен. Можно предположить что низкая системная экспозиция баклофена после интратекального введения препарата Лиорезал® Интратекальный снижает фармакокинетическое взаимодействие. Не рекомендованные лекарственные взаимодействия. Леводопа/Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы. Совместное применение пероральной формы препарата Лиорезал и леводопы/ингибитора ДОФА-декарбоксилазы приводит к повышению риска возникновения таких нежелательных явлений как зрительные галлюцинации спутанность сознания головная боль и тошнота. Также возможно усиление симптомов паркинсонизма. Необходима осторожность при назначении препарата Лиорезал® Интратекальный пациентам получающим леводопу/ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы. Возможные лекарственные взаимодействия. Анестезирующие средства. Совместное применение интратекального баклофена и препаратов для общей анестезии (в т.ч. фентанила пропофола) может привести к повышению риска развития нарушений сердечной функции и судорог. При совместном применении данных препаратов необходима осторожность. Морфин. Совместное применение морфина и препарата Лиорезал® Интратекальный привело к снижению артериального давления у одного пациента. Не исключена возможность возникновения диспноэ и других симптомов угнетения ЦНС. Так как совместное применение препарата Лиорезал® Интратекальный и других препаратов применяемых интратекально не исследовалось безопасность комбинации также не установлена. Алкоголь и другие вещества влияющие на ЦНС. Угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя и других препаратов (в т.ч. обезболивающих средств нейролептиков бензодиазепинов анксиолитиков) может быть усилено препаратом Лиорезал® Интратекальный. Трициклические антидепрессанты. Совместное применение перорального баклофена с трициклическими антидепрессантами может усиливать его основное действие что приводит к выраженной мышечной гипотонии. При использовании препарата Лиорезал® Интратекальный в этой комбинации рекомендуется соблюдать осторожность. Гипотензивные препараты. Поскольку при применении перорального баклофена вместе с антигипертензивными средствами возможно более значительное снижение АД при назначении препарата Лиорезал® Интратекальный вместе с антигипертензивными средствами следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать дозы антигипертензивного препарата.

Баклофен является аналогом ГАМК — основного медиатора, участвующего в процессах центрального торможения. Стимулируя пресинаптические ГАМКB-рецепторы в спином мозге баклофен подавляет моно- и полисинаптические рефлексы. Препарат не влияет на передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, баклофен оказывает антиноцицептивное действие. У пациентов с хронической спастичностью, связанной с поражением головного или спинного мозга, баклофен уменьшает интенсивность мышечных подергиваний, болезненных непроизвольных мышечных спазмов, снижает двигательные автоматизмы и клонические судороги. Вследствие чего повышается двигательная активность пациентов, улучшается их способность к самообслуживанию, а также облегчается проведение восстановительной терапии. При ослаблении болезненных мышечных спазмов у пациентов увеличивается объем активных движений, что позволяет предотвратить образование и ускорить заживление пролежней, а также улучшить сон больных. Также у больных отмечается нормализация функции мочевого пузыря, что в свою очередь облегчает его катетеризацию и повышает качество жизни пациентов. Оказывая общее угнетающее действие на ЦНС, баклофен может вызывать седативный эффект, сонливость и угнетать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Интратекальное введение баклофена является эффективным методом лечения мышечной спастичности, позволяющим использовать дозы, как минимум в 100 раз меньшие, чем при приеме внутрь. Лечение препаратом может рассматриваться как альтернатива проведению деструктивных нейрохирургических операций. После однократного интратекального введения препарата начало его действия обычно отмечается через 0,5–1 ч. Максимальный антиспастический эффект развивается примерно через 4 ч, а длительность действия составляет от 4 до 8 ч. Максимальная выраженность и продолжительность действия баклофена у отдельных пациентов могут существенно варьировать в зависимости от величины дозы, степени тяжести симптомов, метода применения и скорости введения препарата. При длительной интратекальной инфузии баклофена начало антиспастического действия наблюдается через 6–8 ч. Максимальный эффект развивается в пределах 24–48 ч.

a:2:{s:4:"TYPE";s:4:"HTML";s:4:"TEXT";s:2395:"Подбор индивидуальной суточной дозы рекомендуется проводить в условиях стационара. Побочные явления часто имеют транзиторный характер, могут исчезать или уменьшаться при снижении дозы. Необходимость в прерывании терапии возникает редко. Побочные эффекты баклофена следует различать с симптомами заболевания, по поводу которого проводится лечение. Отмену баклофена следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 1-2 нед. (за исключением случаев развития серьезных побочных явлений). С осторожностью применяют при цереброваскулярных нарушениях, психотических состояниях, шизофрении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушениях дыхания, нарушениях функции печени и почек, а также у пожилых больных. При сопутствующей эпилепсии лечение следует проводить под строгим врачебным контролем и без прерывания адекватной терапии противосудорожными средствами. У пациентов с дизурией на фоне лечения баклофеном могут наблюдаться гипертонус сфинктера мочевого пузыря и задержка мочи. У пациентов с заболеваниями печени и сахарным диабетом следует периодически контролировать уровень печеночных трансаминаз, ЩФ и глюкозы крови. Во время лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. ";}