Бретарис Дженуэйр порошок для ингаляций дозированный 322 мкг/доза 60доз

Порошок для ингаляций дозированный - содержимое картриджа: белый или почти белый, мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых агломератов или посторонних частиц. Пластиковый ингалятор белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим препарат, и счетчиком на 30 или 60 доз.

Aclidinii bromidum

М-холиноблокатор

Бронходилатирующее, м-холинолитическое.

Аклидиния бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (также называемый антихолинергическим), с более длительным временем связывания с М3-рецепторами, чем с М2-рецепторами. М3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких, в качестве антагониста М3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким. Фармакодинамическое действие Исследования клинической эффективности показали, что препарат Бретарис® Дженуэйр® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) в течение более чем 12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после приема первой дозы (прирост ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1-3 ч после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 по отношению к исходному уровню 227-268 мл в равновесном состоянии. Электрофизиология сердца При назначении аклидиния бромида (200 мкг или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз/сут в течение 3 дней влияния на интервал QT (корригированное методом Фридериция или Базетта или индивидуально) не наблюдалось. Также не было выявлено клинически значимого влияния препарата Бретарис® Дженуэйр® на сердечный ритм при проведении 24-часового Холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали препарат Бретарис® Дженуэйр® 2 раза/сут в дозе 322 мкг) после 3 мес применения препарата. Клиническая эффективность Программа клинических исследований фазы III препарата Бретарис® Дженуэйр® включала 269 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг 2 раза/сут в ходе другого 3-мссячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких, как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению препаратов экстренной терапии проведении долгосрочных исследований безопасности, препарат Бретарис® Дженуэйр® продемонстрировал бронходилатационную эффективность более 1 года. Бронходилатация При проведении 6-месячного исследования, у пациентов, получавших препарат Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг 2 раза/сут, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии применения. После 6 мес терапии, среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо, составило 128 мл (95% ДИ=85-170; р< 0.0001). Сходные наблюдения были сделаны для препарата Бретарис® Дженуэйр® во время проведения 3-месячного исследования. Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение Препарат Бретарис® Дженуэйр® обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки [TDI]) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис® Дженуэйр®.

Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая Cmax в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОВЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%. Максимальная равновесная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции 400 мкг сухого порошка аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ, составила примерно 224 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме 2 раза/сут. Распределение Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис® Дженуэйр® аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин. Метаболизм Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида. Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты нс подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина. Выведение Конечный и эффективный периоды полувыведения аклидиния бромида составляют около 14 ч и 10 ч, соответственно, после ингаляции 400 мкг 2 раза/сут пациентами с ХОБЛ. После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом. После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0.1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови. Линейность/нелинейность Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику. Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40-59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Т.к. аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется. Раса. При повторном применении системная экспозиция аклидиния бромида была схожей у пациентов-японцев и пациентов-европеоидов.

Поддерживающая оронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых.

Для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (1 ингаляция) 2 раза/сут. В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует. Применение у пациентов пожилого возраста Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции почек Пациентам с нарушениями функции ночек корректировать дозу не требуется. Применение у пациентов с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется. Способ применения Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр . Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр Знакомство с ингалятором Бретарис Дженуэйр : Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакета и ознакомьтесь с его компонентами. Для использования ингалятора Бретарис Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага: Шаг 1. Нажать и отпустить зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор. Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и сильно и глубоко вдохнуть через ингалятор. После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок. Начало Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу. Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует. Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх. Шаг 1. Нажмите иотпустите зеленую кнопку. Не удерживайте зеленую кнопку нажатой. Остановитесь и проверьте; убедитесь, что доза готова для ингаляции. Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым. Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции. Если окно цветового контроля остается красным, нажмите и опустите зеленую кнопку еще раз (см. Шаг 1). Шаг 2.Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и сильно и глубоко вдохните через мундштук. Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие. Внимание: во время ингаляции нельзя держать прибор с нажатой зеленой кнопкой вниз. Во время вдоха Вы услышите "щелчок", означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр. Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали "щелчок" ингалятора. Уберите ингалятор Дженуэйр изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос. Примечание:некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый привкус при ингаляции данного лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции. Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию. Убедитесь, что окно контроля стало красным. Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы. Если окно цветового контроля остается зеленым, необходимо вновь сильно и глубоко вдохнуть через мундштук (см. Шаг 2). Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь. Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку и сделайте сильный глубокий вдох через мундштук. Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу. Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук. Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки. Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками, это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр. Примечание:если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить не нужно. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. Никогда не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, т.к. это может повредить лекарственный препарат. Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст? Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз. Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении. Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду или к лактозе; Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - синусит, назофарингит. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - дисфония. Со стороны ЖКТ: часто - диарея; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - сыпь, кожный зуд. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи.

Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинергическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинергическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза/сут у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис® Дженуэйр®. Лечение: симптоматическое.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствам, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Астма Препарат Бретарис Дженуэйр не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис Дженуэйр может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис Дженуэйр необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии. Усиление симптомов заболевания Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему Профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинергического действия. Как и другие м-холиноблокаторы препарат, препарат Бретарис Дженуэйр следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 месяца, или пациентам, в предшествующие 12 месяцев госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации», т. к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинергические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний. Антихолинергические эффекты Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применение антихолинергических препаратов, с течением времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов. В связи с наличием антихолинергических эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления. Препарат Бретарис Дженуэйр предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

ЛП-003216