Веро-Флударабин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50мг флакон 1шт

Веро-Флударабин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50мг флакон 1шт назначается при некоторых онкологических заболеваниях. Дозировка рассчитывается с учетом площади поверхности тела, и составляет 25мг/кв. м. Ввод данного медикамента осуществляется в течение пяти дней, один раз в сутки. Цикл повторяется каждые 4 недели. Продолжительность курса определяется в индивидуальном порядке, в зависимости от реакции на препарат и его эффективности. Сам раствор нельзя смешивать с другими препаратами, но в комплексной терапии применять можно.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в виде пористой массы почти белого цвета.

Fludarabinum

Противоопухолевое средство - антиметаболит.

Веро-Флударабин содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента — видарабина — 9-бета-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2 фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа-, дельта- и ипсилон-), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита -дозозависима. Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-АМФ), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная. После разовой инфузий больным ХЛЛ стандартной дозы препарата в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме равная 3,5 - 3,7 мкМ достигается к окончанию инфузий. После пяти введений препарата выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до 4,4 - 4,8 мкМ к моменту окончания инфузий. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена. После окончания инфузий наблюдается трёхфазное снижение концентрации с периодом полувыведения начальной фазы около 5 минут, промежуточной - 1-2 часа и терминальной - около 20 часов. После приема внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме достигаются через 1-2 часа и составляют примерно 20 - 30% от уровня, определяемого к концу в/в инфузий. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А находилась в пределах 50-65% после однократного и повторного приема. После одновременного приема 2-фтор-ара-А с пищей наблюдалось незначительное увеличение (mаx) 2-фтор-ара-А и увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах ), а период полувыведения терминальной фазы не изменялся. 2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной внутривенно дозы). 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем к 4 часам и характеризовался значительным колебанием средней пиковой концентрации (в среднем около 20 мкМ). Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была также значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов.

Хронический В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ); - неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания. Взрослые Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в один раз в сутки в течение 5-ти дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 минут. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата. Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Гиперчувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;сниженная функция почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин;декомпенсированная гемолитическая анемия;беременность и период кормления грудью.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы. Со стороны обмена веществ: при синдроме лизиса опухоли - гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия. Со стороны мочевыделительной системы: при синдроме лизиса опухоли - гематурия, уратная кристаллурия, почечная недостаточность, отеки; редко - геморрагический цистит. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, интерстициальная легочная инфильтрация, пневмония. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - слабость, ажитация, нарушения сознания, расстройства зрения; в единичных случаях - периферическая невропатия, кома. Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла. Прочие: развитие инфекционных осложнений, лихорадка, озноб, утомляемость.

Применение флударабина фосфата в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения трудноизлечимой хронической лимфоцитарной лейкемии часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому данная комбинация не рекомендуется. Терапевтическая эффективность флударабина фосфата может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.

a:2:{s:4:"TEXT";s:429:"Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 мес после окончания терапии.";s:4:"TYPE";s:4:"HTML";}

Некоторые побочные эффекты препаратов, такие как повышенная усталость, слабость, нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

a:2:{s:4:"TYPE";s:4:"HTML";s:4:"TEXT";s:4961:"Лечение Веро-флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств. Пациенты, получающие лечение Веро-флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности. Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина. В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии флударабином МДС не наблюдался. Реакция "трансплантат против хозяина" (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-флударабином, следует переливать только облученную кровь. Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином. Так как флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе). Больные, получающие лечение Веро-флударабином, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами. Фертильные женщины и мужчины должны использовать противозачаточные средства во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии. Во время и после лечения Веро-флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Беременным женщинам работать с Веро-флударабином запрещено. Следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств. Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.";}

Р N003887/01