Земплар раствор для внутривенного введения 5мкг/мл 1мл 5шт

Средство для внутривенного введения «Земплар» содержит действующее вещество парикальцитол. Назначается при хронических заболеваниях почек. Средство регулирует обмен кальция и фосфора в организме. Заболевания почек могут вызвать в организме плохое усвоение витамина D и связанные с этим негативные последствия. Земплар назначается, чтобы витамин D активизировался во всех тканях организма.Средство используется для внутривенных инъекций только под контролем медицинского работника. Обязательно консультироваться с врачом. Не рекомендуется детям до 18 лет и кормящим мамам.

Раствор для внутривенного введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц. 1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные с перегородками.

Paricalcitol

Кальциево-фосфорного обмена регулятор.

Средство, регулирующее обмен кальция и фосфора, синтетический аналог кальцитриола (биологически активного витамина D). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола. Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D. Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3] - эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное воздействие на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0,04 мкг/кг до 0,24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T½ около 15 часов. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается. Распределение Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (более 99%). У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом. Метаболизм В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза. Выведение Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% почками. T½ парикальцитола при применении в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов. Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась. Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась. Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола. Фармакокинетику парикальцитола (0,24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T½ по сравнению со здоровыми людьми.

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).

Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Гипервитаминоз D, Одновременное применение с фосфатами и/или производными витамина D, одновременное применение с препаратами, содержащими магний, одновременное применение с тиазидными диуретиками, длительное совместное применение с препаратами алюминия, гиперкальциемия, повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

Случаи передозировки парикальцитола не зарегистрированы. Симптомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и избыточному подавлению секреции ПТГ. Симптоматика передозировки парикальцитола в целом сходна с симптоматикой передозировки витамином D: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, мышечная боль, боль в костях, металлический привкус во рту, анорексия, боль в животе, неприятные ощущения в эпигастральной области. Лечение: при передозировке парикальцитола необходимо следить за признаками и симптомами гиперкальциемии (концентрацией кальция в крови). Лечение гиперкальциемии следует начать в случае необходимости. Парикальцитол мало выводится при гемодиализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прекращение лечения парикальцитолом, диету с низким содержанием кальция, прекращение приема пищевых добавок с кальцием, повышение двигательной активности пациента, контроль водно-электролитного баланса, контроль отклонений ЭКГ (особенно важно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды), а также проведение гемодиализа или перитонеального диализа с использованием диализата, не содержащего кальций (по показаниям).

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A. Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось. При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A. Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через плацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере, 1 раз в месяц. Длительная терапия парикальцитолом может повысить риск развития гиперкальциемии, увеличения значения Са × Р и кальцификации мягких тканей (метастатический кальциноз). Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов и других мягких тканей. При снижении концентрации ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости - патологического состояния с низким костным обменом. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль состояния пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар®. В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, дозу последних следует снизить или временно отменить применение данного препарата. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью одновременно с парикальцитолом. Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом. Препарат Земплар®, раствор для в/в введения, в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (20% об./об.). 1 мл препарата Земплар® содержит около 1.3 г этанола. Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей. При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять не реже 1 раза в месяц. Концентрации ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца. He было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у пациентов старше 65 лет. Использование в педиатрии Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте до 18 лет ограничен.

ЛСР-004781/09