Эральфон раствор для внутривенного и подкожного введения 10000МЕ 1мл 10шт

Раствор для внутривенного и подкожного введения прозрачный, бесцветный.

Epoetinum alfa

Гемопоэза стимулятор.

Противоанемическое, эритропоэтическое.

Гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и пациентов с уремией T1/2 составляет 5-6 ч. При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и Cmax в период от 12 до 18 ч после введения, T1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении составляет 25-40%.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях). Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл. В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Вводят п/к или в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, наличия сопутствующих заболеваний, схемы терапии, возраста пациента.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту, входящему в состав препарата,парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, хирургические пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов, инфаркт миокарда или инсульт, произошедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови), тяжелое поражение коронарных, периферических, сонных артерий, а также сосудов головного мозга, в том числе у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией и не участвующих в программе переливания аутологичной крови), все противопоказания, связанные с программой резервирования аутокрови, касаются пациентов, которые находятся на лечении эпоэтином альфа

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитемия, парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела к эритропоэтину. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия; редко - порфирия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - судороги; частота неизвестна - инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия. Со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сосудов сетчатки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - венозные или артериальные тромбозы, артериальная гипертензия; частота неизвестна - гипертонический криз. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях. Прочие: очень часто - повышение температуры тела; часто - озноб, гриппоподобный синдром, периферические отеки, положительный тест на антитела к эритропоэтину, местные реакции.

Симптомы: полицитемия и изменение гематокрита. Специального лечения на требуется — временно отменяют эпоэтин (до нормализации гематокрита).

Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. Одновременное применение препаратов, подавляющих эритропоэз, может приводить к снижению эффективности эпоэтина альфа. При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу). Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.

Противопоказано применение эпоэтина альфа при беременности и в период грудного вскармливания. У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения эпоэтином альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии.

До и после начала терапии эпоэтином альфа необходимо адекватно контролировать АД. Во время терапии эпоэтином альфа может понадобиться назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить АД гипотензивными средствами терапию эпоэтином альфа необходимо прекратить. Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии эпоэтином альфа у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Особое внимание следует уделять внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза. У пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА). Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (10-20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный "индекс") низкое (< 20000/мкл или < 0.5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормально, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует провести определение концентрации антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА. Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови. Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге). Эпоэтин альфа также следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза. Следует тщательно сопоставлять риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии эпоэтином альфа. Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия изучена не была. При лечении эпоэтином альфа требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов. которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа с введением, при необходимости, дополнительного приема препаратов железа, в зависимости от показаний. Средства, стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому необходимо уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз, на другой только с одобрения лечащего врача. Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга. Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения эпоэтином альфа необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до тех пор, пока он не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена в случае, если уровень гемоглобина достигнет 120 г/л. У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы. Уровень гемоглобина 130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть. Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие пациенты. У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты. В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия в сыворотке повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в сыворотке. Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы. Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента. В клинических исследованиях при применении препаратов рекомбинантного эритропоэтина в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз, было отмечено: ухудшение локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л; снижение общей выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием заболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л; увеличение смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа), для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной группы пациентов. У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов. Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа. У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности - обязательное восполнение объема. Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей в до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови. Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

a:2:{s:4:"TYPE";s:4:"HTML";s:4:"TEXT";s:9107:"Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровня гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышай е дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде препарат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов. При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности. В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии). Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.";}

ЛСР-006663/08