Фебуксостат Велфарм таблетки покрытые пленочной оболочкой 80мг 30шт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Противоподагрическое

Фебуксостат, ингибитор ксантиноксидазы, достигает своего терапевтического эффекта за счет снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Не ожидается, что в терапевтических концентрациях фебуксостат будет ингибировать другие ферменты, участвующие в синтезе и метаболизме пуринов и пиримидинов. Фармакодинамика Влияние на концентрацию мочевой кислоты и ксантинов У здоровых добровольцев применение фебуксостата приводило к дозозависимому снижению среднего показателя концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за 24 ч и повышению среднего показателя концентрации ксантинов в сыворотке крови за 24 ч. Кроме того, наблюдалось снижение показателя общей суточной экскреции мочевой кислоты с мочой. Также наблюдалось повышение показателя общей суточной экскреции ксантина с мочой. Процентное снижение среднего показателя концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за 24 ч составляло от 40 до 55% при уровнях экспозиции, достигаемых при приеме фебуксостата в дозах 40 и 80 мг/сут. Влияние на процесс реполяризации сердца Влияние фебуксостата на процесс реполяризации сердца, определяемый по интервалу QTc, оценивалось у здоровых добровольцев и пациентов с подагрой. Фебуксостат в дозе до 300 мг/сут (в 3,75 раза превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу) в равновесном состоянии не оказывал влияния на интервал QTc.

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе)

Внутрь. Препарат принимают 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Подагра Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг фебуксостата. В случае, если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз/сут. Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения препарата Фебуксостат-СЗ происходит достаточно быстро, в связи с чем контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через 2 недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в плазме крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев. Синдром распада опухоли Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата. Препарат Фебуксостат-СЗ следует начинать принимать за 2 дня до начала цитостатической химиотерапии. Длительность применения препарата Фебуксостат-СЗ должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лейкоцитоз/лейкопения, нейтропения, панцитопения, спленомегалия, тромбоцитопения. Со стороны сердца: стенокардия, фибрилляция/трепетание предсердий, шумы в сердце, отклонения от нормы показателей ЭКГ, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, тахикардия. Со стороны органа слуха и лабиринта: глухота, шум в ушах, вертиго. Со стороны органа зрения: затуманивание зрения. Со стороны ЖКТ: вздутие живота, абдоминальная боль, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, частый стул, гастрит, ГЭРБ, желудочно-кишечный дискомфорт, боль в деснах, гематемезис, гиперхлоргидрия, гематохезия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, панкреатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота. Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль/дискомфорт в области грудной клетки, отеки, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, нарушение походки, гриппоподобные симптомы, изменение массы тела, боль, жажда. Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь/холецистит, стеатоз печени, гепатит, гепатомегалия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Инфекционные и паразитарные заболевания: опоясывающий герпес (herpes zoster). Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: контузия. Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, снижение/повышение аппетита, дегидратация, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, снижение/повышение массы тела. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечные спазмы/подергивания, мышечное напряжение/слабость, костно-мышечная боль/скованность, миалгия. Со стороны нервной системы: изменение вкуса, нарушение равновесия, нарушение мозгового кровообращения, синдром Гийена-Барре, головная боль, гемипарез, гипестезия, гипосмия (снижение обоняния), лакунарный инфаркт, выраженная вялость, снижение умственной деятельности, мигрень, парестезия, сонливость, транзиторная ишемическая атака, тремор. Со стороны психики: тревожное возбуждение, беспокойство, депрессия, бессонница, раздражительность, снижение либидо, повышенная возбудимость, панические атаки, изменение личности. Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, нефролитиаз, поллакиурия, протеинурия, поражение почек, почечная недостаточность, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи. Со стороны репродуктивной система и молочных желез: боль в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхит, кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, гиперсекреция околоносовых пазух, отек гортани, заложенность дыхательных путей, чихание, раздражение в горле, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, ангионевротический отек, дерматит, дермографизм, подкожный кровоподтек, экзема, изменение цвета волос, нарушение роста волос, гипергидроз, шелушение кожи, петехии, фоточувствительность, зуд, пурпура, изменение/потеря цвета кожи/нарушение пигментации, повреждения кожи, изменение запаха кожи, крапивница. Со стороны сосудов: гиперемия, приливы жара, АГ, артериальная гипотензия.

Повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ

В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека неизвестен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

Сердечно-сосудистые заболевания Лечение хронической гиперурикемии. У пациентов с уже существующими основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИМ, инсульт или нестабильная стенокардия) во время разработки фебуксостата и в одном пострегистрационном исследовании (CARES) при применении фебуксостата наблюдалось более высокое количество сердечно-сосудистых явлений с летальным исходом по сравнению с аллопуринолом. Однако в последующем пострегистрационном исследовании (FAST) частота сердечно-сосудистых явлений с летальными и нелетальными исходами при применении фебуксостата была не выше, чем при применении аллопуринола. Лечение пациентов этой группы должно проводиться с осторожностью, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Более подробная информация о безопасности фебуксостата в отношении сердечно-сосудистой системы представлена в разделах "Фармакологическое действие" и "Побочное действие". Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного и принимающие препарат Фебуксостат-СЗ, должны находиться под наблюдением кардиолога при наличии клинических показаний. Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности В период пострегистрационного применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), включая угрожающие жизни: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции (шок). В большинстве случаев данные реакции развивались в течение первого месяца применения препарата Фебуксостат-СЗ. У части пациентов в анамнезе имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности к аллопуринолу в анамнезе. В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции печени или почек. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакций гиперчувствительности), и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение препарата Фебуксостат-СЗ (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Если у пациента возникла аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности (включая синдром Стивенса-Джонсона), острая анафилактическая реакция/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата. Острый приступ подагры (обострение подагры) Применение препарата Фебуксостат-СЗ следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения препарата Фебуксостат-СЗ может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Для профилактики приступов подагры при отсутствии противопоказаний рекомендуется одновременное применение НПВП или колхицина в течение не менее 6 месяцев. При развитии приступа на фоне применения препарата Фебуксостат-СЗ терапию препаратом следует продолжить и одновременно проводить соответствующее лечение острого приступа подагры. При длительном применении препарата Фебуксостат-СЗ частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются. Отложение ксантинов У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихена) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках базового клинического исследования при синдроме распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение препарата Фебуксостат-СЗ у пациентов с синдромом Леша-Нихена не рекомендуется. Меркаптопурин/азатиоприн Применение препарата Фебуксостат-СЗ у пациентов, получающих меркаптопурин/ азатиоприн, не рекомендуется, так как ингибитор ксантиноксидазы фебуксостат может увеличить концентрацию меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может привести к тяжелым токсическим реакциям. Если избежать приема комбинации невозможно, рекомендуется снизить дозу меркаптопурина/азатиоприна до 20% ранее назначенной дозы или ниже, чтобы избежать возможных гематологических реакций. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов Применение препарата Фебуксостат-СЗ у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения. Теофиллин При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз/сут и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг может применяться одновременно с теофиллином без риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по одновременному применению фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина нет. Нарушения функции печени Согласно объединенным данным клинических исследований 3 фазы, при применении фебуксостата у 5% пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести. Перед назначением препарата Фебуксостат-СЗ рекомендуется провести оценку функционального состояния печени, и в дальнейшем, делать это периодически, при наличии клинических проявлений. Нарушения со стороны щитовидной железы В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5.5% пациентов отмечаюсь повышение концентрации тиреотропного гормона (>5.5 мкМЕ/мл), в связи с чем пациентам с нарушением функции щитовидной железы препарат Фебуксостат-СЗ следует применять с осторожностью. Вспомогательные вещества Препарат Фебуксостат-СЗ содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Сообщалось о появлении сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения при применении фебуксостата. Поэтому пациентам во время применения фебуксостата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока пациенты не будут достаточно уверены, что фебуксостат не оказывает нежелательного влияния на эти виды деятельности.

Меркаптопурин/азатиоприн С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их миелотоксического действия. В случае одновременного применения с фебуксостатом дозу меркаптопурина/азатиоприна рекомендуется снизить до 20% ранее назначенной дозы или ниже. Адекватность предложенной корректировки дозы, которая была основана на моделировании и имитационном анализе доклинических данных на крысах, была подтверждена результатами клинического исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших азатиоприн в дозе 100 мг отдельно и азатиоприн в сниженной дозе (25 мг) в комбинации с фебуксостатом (40 или 120 мг). Цитостатики Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата в дозе 80 мг при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами. В исследовании по профилактике и лечению синдрома распада опухоли пациентам, получающим несколько различных схем химиотерапии, включая моноклональные антитела, фебуксостат назначался в дозе 120 мг/сут. Однако лекарственные взаимодействия (drug-drug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами при одновременном применении. Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8 По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, при одновременном применении фебуксостата внутрь в дозе 120 мг 1 раз/сут и росиглитазона в разовой дозе 4 мг воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих препаратов. Теофиллин У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиноксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз/сут и теофиллина в разовой дозе 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер предосторожности не требуется. Изучения одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридин-глюкуронилтрансфераз (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, НПВП и пробенецид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза/сут наблюдалось увеличение показателей Сmax фебуксостата на 28%, AUC – на 41% и Т1/2 - на 26%. В клинических исследованиях одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена. Индукторы глюкуронизации Сильные индукторы УГТ ферментов могут приводить к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме крови. Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или данных лекарственных средств. Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Коррекции дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом. Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз/сут) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, а также на значение МНО и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6 По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз/сут отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется. Антациды При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 ч) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.