Тирзетта раствор для подкожного введения шприц с автоинжектором 12.5мг 4шт

Раствор для подкожного введения прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Tirzepatidum

Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; другие гипогликемические средства, кроме инсулинов

Гипогликемическое.

Механизм действия Тирзепатид является агонистом рецепторов ГИП и ГПП-1 длительного действия. Оба рецептора присутствуют на α- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках (лейкоцитах), в кишечнике и почках. Рецепторы ГИП также присутствуют на адипоцитах. Кроме того, рецепторы ГИП и ГПП-1 экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции аппетита. Тирзепатид обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 человека. Тирзепатид обладает высокой аффинностью к рецепторам как ГИП, так и ГПП-1. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГИП аналогична активности нативного гормона ГИП. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГПП-1 ниже по сравнению с нативным гормоном ГПП-1. Контроль гликемии Тирзепатид улучшает контроль гликемии за счет снижения концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи у пациентов с СД2 за счет нескольких механизмов. Регуляция аппетита и энергетический обмен Тирзепатид снижает массу тела и массу жира в организме. Механизмы, связанные с уменьшением массы тела и жировой массы включают в себя снижение потребления пищи за счет регуляции аппетита. По данным клинических исследований, тирзепатид снижает потребление энергии и аппетит за счет усиления чувства сытости и насыщения, а также притупления чувства голода. Фармакодинамические эффекты Секреция инсулина Тирзепатид повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе. Он обеспечивает глюкозозависимое усиление первой и второй фазы секреции инсулина. В ходе клэмп-исследования (конфокальная лазерная эндомикроскопия) гипергликемии у пациентов с СД2 тирзепатид сравнивали с плацебо и селективным агонистом рецептора ГПП-1 семаглутидом в дозе 1 мг в отношении секреции инсулина. Тирзепатид в дозе 15 мг повышал скорость секреции инсулина первой и второй фазы на 466% и 302% от исходного уровня соответственно. При применении плацебо изменений в скорости секреции инсулина в первой и второй фазах не наблюдалось. Чувствительность к инсулину Тирзепатид повышает чувствительность к инсулину. Тирзепатид в дозе 15 мг повышал чувствительность всего организма к инсулину на 63%, что измерялось по М-значению, показателю поглощения глюкозы тканями с применением гиперинсулинемического эугликемического клэмп-метода. М-значение при применении плацебо не изменялось. Тирзепатид снижает массу тела у пациентов с ожирением и избыточной массой тела, а также у пациентов с СД2 (независимо от массы тела), что может способствовать повышению чувствительности к инсулину. Сокращение потребления пищи при применении тирзепатида способствует снижению массы тела. Снижение массы тела в основном обусловлено уменьшением жировой массы. Концентрация глюкагона Тирзепатид снижал концентрацию глюкагона натощак и после приема пищи глюкозозависимым образом. Тирзепатид в дозе 15 мг снижал концентрацию глюкагона натощак на 28% и AUC глюкагона после приема смешанной пищи на 43% по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо. Опорожнение желудка Тирзепатид задерживает опорожнение желудка, что может замедлять поглощение глюкозы после еды и оказывать положительное влияние на постпрандиальную гликемию. Задержка опорожнения желудка, вызванная тирзепатидом, уменьшается в динамике.

Тирзепатид состоит из 39 аминокислот и имеет присоединенный компонент жирной двухосновной кислоты C20, который обеспечивает связывание альбумина и продлевает Т1/2. Всасывание Cmax тирзепатида достигается через 8-72 ч после применения дозы. Равновесная экспозиция достигается через 4 недели применения 1 раз в неделю. Экспозиция тирзепатида усиливается пропорционально дозе. При п/к введении тирзепатида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность тирзепатида при п/к введении составила 80%. Распределение Средний кажущийся Vd тирзепатида в равновесном состоянии после п/к введения у пациентов с СД2 составляет примерно 10.3 л, а у пациентов с ожирением - 9.7 л. Тирзепатид имеет высокую степень связывания с альбумином плазмы (99%). Метаболизм Тирзепатид метаболизируется путем протеолиза пептидного остова, β-окисления компонента жирной двухосновной кислоты С20 и гидролиза амида. Выведение Наблюдаемый средний клиренс тирзепатида в популяции составляет около 0.06 л/ч, Т1/2 составляет около 5 дней, что позволяет применять его 1 раз в неделю. Тирзепатид выводится за счет метаболизма. Метаболиты тирзепатида выводятся в основном с мочой и калом. Тирзепатид в неизмененном виде в моче или кале не обнаруживается. Фармакокинетика у особых групп пациентов Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, масса тела. Возраст, пол, раса, этническая принадлежность или масса тела не оказывают клинически значимого воздействия на ФК тирзепатида. По данным фармакокинетического анализа популяции, экспозиция тирзепатида увеличивается с уменьшением массы тела, однако влияние массы тела на ФК тирзепатида не представляется клинически значимым. Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (легкая, умеренная, тяжелая, ТПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, клинически значимых различий не наблюдалось. Это также было продемонстрировано у пациентов как с СД2, так и с нарушением функции почек на основании данных клинических исследований. Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени не влияет на ФК тирзепатида. ФК тирзепатида после однократного применения 5 мг оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкой, умеренной, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, клинически значимых различий не наблюдалось. Дети. Тирзепатид не изучался у пациентов детского возраста.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) для лечения взрослых с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности: в виде монотерапии или в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2. Контроль массы тела в качестве дополнения к диете и физической активности для снижения массы тела и контроля веса с исходным индексом массы тела (ИМТ): ≥ 30 кг/м2 (ожирение) или ≥ 27 кг/м2 (избыточный вес) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, обструктивное сонное апноэ, сердечно-сосудистые заболевания, преддиабет или СД2)

1. Подготовка к применению Автоинжектор не встряхивать. Непосредственно перед инъекцией одной рукой с небольшим усилием снять колпачок с автоинжектора. Не прокручивать колпачок. 2. Выполнение инъекции Одной рукой взять складку кожи, обработанную спиртовой салфеткой, и удерживать в течение всей процедуры инъекции В другую руку взять автоинжектор, удерживая его за корпус. Плотно прижать автоинжектор к коже под углом 90 градусов и удерживать его плотно прижатым в течение всей процедуры инъекции Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к введению препарата. Необходимо следить за введением препарата по движению поршня в зоне контроля. Когда вся доза препарата введена, поршень будет полностью опущен и будет сопровождаться соответствующим звуком После окончания инъекции извлечь автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром 3. Утилизация Надеть защитный колпачок и утилизировать инжектор. Повторное использование инжектора невозможно, он будет заблокирован. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Повышенная чувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в т.ч. семейном; Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа; Сахарный диабет 1 типа (СД1); Диабетический кетоацидоз.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): острая, нестерпимая боль в области живота, тошнота, рвота, повышение температуры тела (острый панкреатит). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): тяжелая аллергическая реакция, которая сопровождается такими симптомами, как затруднение дыхания, снижение артериального давления, ощущение нехватки воздуха, чувство давления и боли в груди, сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия (анафилактическая реакция); быстро развивающийся и нарастающий отек кожи, лица, шеи, гортани, слизистых оболочек, затруднение дыхания и глотания (ангионевротический отек (отек Квинке)). Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Тирзетта: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10) снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) при одновременном применении препаратов, стимулирующих секрецию инсулина (препараты сульфонилмочевины), или инсулина тошнота диарея Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) при одновременном применении с препаратами метформина и глифлозина (эмпаглифлозин, дапаглифлозин и др.) снижение аппетита головокружение увеличение частоты сердечных сокращений регулярное или периодическое повышение артериального давления выше нормальных значений, головная боль, тошнота, слабость (гипертония) боль в животе рвота диспепсия запор вздутие живота отрыжка метеоризм заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) выпадение волос (алопеция) утомляемость реакция в месте инъекции повышение уровня липазы в крови повышение уровня амилазы в крови Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) снижение уровня сахара в крови (гипогликемия) при одновременном применении с метформином уменьшение массы тела желчнокаменная болезнь воспалительное заболевание желчного пузыря (холецистит) боль в месте введения препарата повышение уровня кальцитонина в крови (определяется по анализу крови)

Симптомы: у пациентов могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту. Лечение: в случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение согласно клиническим проявлениям и симптомам пациента. Специфический антидот при передозировке тирзепатида отсутствует. При данных симптомах может потребоваться длительный период наблюдения и лечения, учитывая период полувыведения тирзепатида (около 5 дней).

Тирзепатид задерживает опорожнение желудка и, таким образом, может влиять на скорость всасывания одновременно принимаемых пероральных лекарственных препаратов. Этот эффект, приводящий к снижению Cmax и задержке медианы (Tmax), наиболее выражен в начале лечения тирзепатидом. На основании результатов исследования парацетамола, который использовался в качестве модельного лекарственного препарата для оценки влияния тирзепатида на опорожнение желудка, необходимости корректировки дозы для большинства одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств не установлено. Однако рекомендуется отслеживать пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, дигоксин), особенно в начале лечения тирзепатидом и после увеличения дозы. Риск замедленного действия также следует учитывать в отношении пероральных лекарственных препаратов, для которых важно быстрое действие. Парацетамол После однократного применения тирзепатида в дозе 5 мг Cmax парацетамола в плазме снижалась на 50%, а Tmax задерживалась на 1 ч. Влияние тирзепатида на пероральную абсорбцию парацетамола находится в зависимости от дозы и времени. При применении низких доз (0.5 и 1.5 мг) наблюдалось лишь незначительное изменение концентрации парацетамола. После применения четырех последовательных еженедельных доз тирзепатида (5/5/8/10 мг) влияния на Cmax и Tmax парацетамола не наблюдалось. Влияние на общую концентрацию (AUC) отсутствовало. При одновременном применении тирзепатида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется. Пероральные контрацептивы Прием комбинированного перорального контрацептива (0.035 мг этинилэстрадиола + 0.25 мг норгестимата, пропрепарата норэлгестромина) в присутствии однократной дозы тирзепатида (5 мг) приводил к снижению Cmax и AUC перорального контрацептива. Показатель Cmax этинилэстрадиола снижался на 59%, а AUC - на 20% при задержке Tmax на 4 ч. Показатель Cmax норэлгестромина снижался на 55%, а AUC - на 23% при задержке Tmax на 4.5 ч. Показатель Cmax норгестимата снижался на 66%, а AUC - на 20% при задержке Tmax на 2.5 ч. Данное снижение концентрации после однократного применения тирзепатида не считается клинически значимым. Коррекции дозы пероральных контрацептивов не требуется. Несовместимость В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Беременность Данные о применении тирзепатида беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Тирзепатид не рекомендуется применять беременным женщинам и женщинам с репродуктивным потенциалом, которые не используют средства контрацепции. Период грудного вскармливания Информация о выделении тирзепатида с грудным молоком отсутствует. Не может быть исключен риск для новорожденного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии тирзепатидом/воздержании от нее, исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Действие тирзепатида на фертильность у людей неизвестно. Исследования с применением тирзепатида на животных не выявили прямого вредного воздействия на фертильность.

Тирзепатид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. При совместном применении с препаратами сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии при управлении транспортным средством и работе с механизмами.

Риск развития C-клеточных опухолей щитовидной железы У крыс обоих полов тирзепатид вызывал дозозависимое и зависящее от продолжительности лечения увеличение частоты возникновения опухоли С-клеток щитовидной железы (аденомы и карциномы) в двухлетнем исследовании при клинически значимом воздействии плазмы. Неизвестно, вызывает ли тирзепатид С-клеточные опухоли щитовидной железы, включая МРЩЖ, у людей, поскольку значимость индуцированных тирзепатидом C-клеточных опухолей щитовидной железы грызунов для человека окончательно не установлена. Тирзепатид противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или пациентам с МЭН 2 типа. Врачу следует проконсультировать пациентов относительно потенциального риска МРЩЖ при использовании тирзепатида и информировать их о симптомах опухолей щитовидной железы (например, образование на шее, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса). Регулярный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование щитовидной железы имеют неопределенное значение для раннего выявления МРЩЖ у пациентов, получающих тирзепатид. Такой мониторинг может увеличить риск ненужных процедур из-за низкой специфичности теста на кальцитонин сыворотки и высокой фоновой заболеваемости щитовидной железы. Значительно повышенные значения кальцитонина в сыворотке крови могут указывать на МРЩЖ, а у пациентов с МРЩЖ уровень кальцитонина обычно >50 нг/л. Если при измерении уровня кальцитонина в сыворотке крови обнаружено повышение, пациент должен пройти дополнительное обследование. Пациенты с узлами щитовидной железы, обнаруженными при физическом осмотре или визуализации шеи, также должны пройти дальнейшее обследование. Острый панкреатит Применение тирзепатида не изучали у пациентов с панкреатитом в анамнезе, поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять тирзепатид. Сообщалось об остром панкреатите у пациентов, принимавших тирзепатид. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение тирзепатида следует прекратить. При подтверждении диагноза панкреатит возобновлять применение тирзепатида не следует. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита (см. раздел "Побочное действие"). Гипогликемия У пациентов, получающих тирзепатид совместно с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулином, может наблюдаться повышенный риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить путем снижения дозы стимулятора секреции инсулина или самого инсулина (см. разделы "Режим дозирования" и "Побочное действие"). Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Тирзепатид связывают с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею (см. раздел "Побочное действие"). Эти нежелательные реакции могут привести к обезвоживанию организма, что может вызвать ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Пациентов, получающих тирзепатид, следует информировать о потенциальном риске обезвоживания из-за нежелательных реакций со стороны ЖКТ и принять меры предосторожности, чтобы избежать гиповолемии и нарушений электролитного баланса. Это особенно следует учитывать у лиц пожилого возраста, которые могут быть более подвержены таким осложнениям. Тяжелые заболевания ЖКТ Тирзепатид не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, в т.ч. при тяжелом гастропарезе, у таких пациентов его следует применять с осторожностью. Острое повреждение почек Тирзепатид вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Эти явления могут привести к обезвоживанию, которое в тяжелых случаях может вызвать острое повреждение почек. У пациентов, получавших агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), поступали постмаркетинговые сообщения об остром повреждении почек и ухудшении хронической почечной недостаточности, что иногда может потребовать проведения гемодиализа. Некоторые из этих явлений были зарегистрированы у пациентов без известных сопутствующих заболеваний почек. Большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание. Следует контролировать функции почек в начале лечения или при повышении дозы тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью, сообщающих о серьезных нежелательных реакциях со стороны ЖКТ. Острые заболевания желчного пузыря В ходе исследований агонистов рецепторов ГПП-1 и постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острых явлениях заболеваний желчного пузыря, таких как желчнокаменная болезнь или холецистит. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях тирзепатида сообщалось об остром заболевании желчного пузыря (холелитиаз, желчная колика и холецистэктомия). Острые состояния со стороны желчного пузыря ассоциировались со снижением массы тела. При подозрении на желчнокаменную болезнь показаны диагностические исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение. Диабетическая ретинопатия Тирзепатид не изучался у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, требующей неотложной терапии, пролиферативной диабетической ретинопатией или диабетическим макулярным отеком, у этих пациентов его следует применять с осторожностью при соответствующем контроле. Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, подвергавшихся общей анестезии или глубокой седации. При проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией у пациентов, получающих агонисты рецепторов ГПП-1, возможен риск развития легочной аспирации из-за задержки опорожнения желудка (см. раздел "Фармакологическое действие") и присутствия остаточного желудочного содержимого. Пациенты старше 85 лет Имеются лишь ограниченные данные применения тирзепатида у пациентов в возрасте от 85 лет и старше. Следует применять тирзепатид с осторожностью у пациентов в возрасте от 85 лет и старше, т.к. нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов. Вспомогательные вещества Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е., по сути, не содержит натрия.