Форседено раствор для подкожного введения 60мг 1мл

Раствор для подкожного введения прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Denosumabum

Средства для лечения заболеваний костей; средства, влияющие на структуру и минерализацию костей; другие средства, влияющие на структуру и минерализацию костей

Корректирующее метаболизм костной и хрящевой ткани.

Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым, препятствующее активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANKL с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

После п/к введения в дозе 1.0 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78% по сравнению с в/в введением деносумаба в той же дозе. При п/к введении деносумаба в дозе 60 мг Сmах составляла 6 мкг/мл (диапазон: 1–17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон: 2-28 дней). Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и поэтому маловероятно его выведение через печеночные пути метаболизма. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот. После достижения Сmах в сыворотке крови снижается с T1/2 26 дней (диапазон: 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон: 1.5-4.5 месяца). У 53% пациентов через 6 месяцев после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению. Не наблюдалось кумуляции или изменения параметров фармакокинетики в течение времени при многократном п/к введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияния на фармакокинетику деносумаба. Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции (AUC и Сmах) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения МПК) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Профилактика костных осложнений у пациентов с множественной миеломой и у пациентов с солидными опухолями с метастазами в кости. Лечение нерезектабельной гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом, а также в случаях, когда хирургическое вмешательство сопряжено с высоким риском серьезных осложнений. Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях у взрослых пациентов, резистентных к лечению бисфосфонатами в/в.

Для подкожного введения. Рекомендуемая доза деносумаба составляет 60 мг 1 раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо. Во время курса лечения необходимо принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах. Оптимальная длительность терапии остеопороза антирезорбтивными препаратами (как деносумабом, так и бисфосфонатами) не установлена. Необходимость продолжения терапии периодически должна переоцениваться с учетом пользы и потенциальных рисков применения деносумаба у каждого конкретного пациента, и в частности, через 5 лет и более после начала применения деносумаба.

Повышенная чувствительность к деносумабу, тяжелая нелеченая гипокальциемия, недолеченные повреждения вследствие стоматологического или челюстно-лицевого хирургического вмешательства, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (за исключением подростков со сформировавшимся скелетом с гигантоклеточной опухолью кости).

Инфекции и инвазии: часто - инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - дивертикулит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции уха. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ: редко - гипокальциемия. Со стороны нервной системы: часто - ишиас. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, ощущение дискомфорта в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, экзема, алопеция; нечасто - лихеноидная лекарственная сыпь; очень редко - гиперчувствительный васкулит. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в конечностях, редко - остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости; нечасто - множественные переломы позвоночника вследствие отмены лечения деносумабом; частота неизвестна - остеонекроз наружного слухового прохода.

Не регистрировалось случаев передозировки в клинических исследованиях. В клинических исследованиях деносумаб вводился в дозах до 180 мг, каждые 4 недели (суммарная доза в течение 6 месяцев — до 1080 мг), при этом дополнительных нежелательных реакций не наблюдалось.

В исследовании лекарственного взаимодействия деносумаб не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Это означает, что деносумаб не должен оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3А4. Отсутствуют клинические данные о совместном применении деносумаба и гормонозаместительной терапии (эстрогенами), вероятность данного фармакодинамического взаимодействия расценивается как низкая. У женщин с постменопаузным остеопорозом предшествующая терапия алендроновой кислотой не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба согласно данным переходного исследования (с алендроновой кислоты на деносумаб).

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания

Деносумаб не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Всем пациентам рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах во время терапии деносумабом. Важно выявить пациентов с риском развития гипокальциемии. Гипокальциемию следует скорректировать приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах до начала терапии. Рекомендуется клинический мониторинг концентрации кальция перед введением каждой дозы деносумаба у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение 2 недель после введения первой дозы. При развитии симптомов гипокальциемии в течение курса терапии, необходимо оценить концентрацию кальция в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о появлении симптомов, указывающих на гипокальциемию. При пострегистрационном применении отмечались случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (в т.ч. с летальным исходом), которые чаще всего регистрировались в течение первых недель после начала терапии, однако их развитие возможно и в более поздние сроки. Совместная терапия с ГКС является дополнительным фактором риска гипокальциемии. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) или получающих диализ, существует повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего увеличения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. Данным пациентам особенно важно принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах, а также проводить регулярный мониторинг концентрации кальция в крови. Пациентам следует сообщить о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении признаков или симптомов воспаления подкожно-жировой клетчатки. Необходимо отложить начало терапии/проведение нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом терапии деносумабом у пациентов с наличием сопутствующих факторов риска необходимо проведение стоматологического обследования и превентивных стоматологических мероприятий, а также индивидуальная оценка соотношения польза-риск терапии деносумабом. При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска: активность лекарственного препарата, ингибирующего резорбцию костной ткани (увеличение риска для сильнодействующих препаратов), способ введения (увеличение риска при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивной терапии; злокачественные опухоли, сопутствующая патология (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение; сопутствующая терапия (ГКС, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи); недостаточная гигиена полости рта, болезни пародонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, экстракции зубов). Во время лечения деносумабом всем пациентам следует поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры, а также немедленно сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отек, незаживающие поражения слизистой или наличие выделений. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательной оценки; необходимо избегать выполнения данных процедур непосредственно перед введением и/или сразу после введения деносумаба. План лечения пациентов с остеонекрозом челюсти должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии до разрешения данного состояния и устранения факторов риска во всех случаях, когда это возможно. Возможными факторами риска остеонекроза наружного слухового канала являются применение стероидов и химиотерапия, и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, принимающих деносумаб, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедренной кости могут возникать при небольших травмах или отсутствии травм в подвертельной или диафизарной проксимальной части бедренной кости. На рентгенологических снимках эти переломы обычно имеют характерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия) и у пациентов, получающих определенные лекарственные препараты (например, бисфосфонаты, ГКС, ингибиторы протонной помпы). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, связанные с приемом бисфосфонатов, часто имеют двусторонний характер; поэтому у пациентов, получающих терапию деносумабом, при выявлении перелома бедренной кости, необходимо обследование бедра с противоположной стороны. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии деносумабом у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, с учетом индивидуальной оценки соотношения польза-риск. Во время лечения деносумабом пациентов следует предупредить о необходимости информирования о новых или необычных болях в области бедренной кости, тазобедренного сустава или в паховой области. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие неполных переломов бедренной кости. Пациентов следует предупредить не прекращать терапию деносумабом без консультации с лечащим врачом. Перед отменой лечения деносумабом необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза-риск. В случае отмены лечения деносумабом необходимо рассмотреть перевод на альтернативную антирезорбтивную терапию. Длительная антирезорбтивная терапия (как деносумабом, так и бисфосфонатами) может способствовать повышению риска развития таких осложнений, как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие выраженного подавления процессов ремоделирования кости. Пациенты, получающие терапию деносумабом, не должны получать сопутствующую терапию другими лекарственными препаратами, содержащими деносумаб (для профилактики осложнений со стороны костной ткани у взрослых с солидными опухолями с метастазами в кость).

ЛП-№(009537)-(РГ-RU)