Ривароксабан-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 20мг 98шт

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета с гравировкой «Т» на одной стороне и «7R» на другой стороне.

Rivaroxabanum

Антитромботические средства; прямые ингибиторы фактора Ха

Ингибирующее фактор Ха, антикоагулянтное

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбинового комплекса, действие которого приводит к прямому превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок уровня тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающей системы. Фармакодинамические эффекты У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на ПВ и близко коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. ПВ следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. В клинико-фармакологическом исследовании изменения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n=22) было выявлено влияние однократных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса: 3-факторного (факторы II, IX и X) и 4-факторного (факторы II, VII, IX и X). 3-факторный концентрат протромбинового комплекса снизил средние значения ПВ (Neoplastin) примерно на 1.0 секунду в течение 30 минут по сравнению со снижением примерно на 3.5 секунды, наблюдаемым при использовании 4-факторного концентрата протромбинового комплекса. Напротив, 3-факторный концентрат протромбинового комплекса оказал более сильное и быстрое общее влияние на обратимость изменений в генерации эндогенного тромбина, чем 4-факторный концентрат протромбинового комплекса (см. раздел "Передозировка"). Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако, если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Xa (например, STA – Liquid Anti-Xa, производитель "Диагностика Стаго САС", Франция или аналогичный) (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Клиническая эффективность и безопасность Острый коронарный синдром (ОКС) В опорном двойном слепом исследовании ATLAS ACS 2 TIMI 5115526 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех терапевтических групп: ривароксабан 2.5 мг 2 раза/сут, ривароксабан 5 мг 2 раза/сут или плацебо 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и производным тиенопиридина (клопидогрелом или тиклопидином). У пациентов с ОКС в возрасте менее 55 лет должен был быть сахарный диабет или инфаркт миокарда в анамнезе. Медиана продолжительности лечения составила 13 месяцев, а общая продолжительность лечения достигала 3 лет. Пациенты получали первую дозу ривароксабана в период от 24 ч (минимум) до 7 дней (в среднем через 4.7 дня) после госпитализации, но как можно раньше после стабилизации состояния при ОКС, включая процедуры реваскуляризации, и в то время, когда парентеральная антикоагулянтная терапия обычно прекращается. Прием ривароксабана как в дозе 2.5 мг 2 раза/сут, так и в дозе 5 мг 2 раза/сут эффективно снижал частоту сердечно-сосудистых осложнений на фоне стандартной антиагрегантной терапии. Смертность снижалась при приеме ривароксабана в дозе 2.5 мг 2 раза/сут, и имеются доказательства, что прием в более низкой дозе снижает риск кровотечения. Поэтому для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов после ОКС с повышением уровня кардиоспецифических биомаркеров рекомендуется ривароксабан в дозе 2.5 мг 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом или тиклопидином. Ишемическая болезнь сердца (ИБС)/заболевание периферических артерий (ЗПА) Исследование III фазы COMPASS (27395 пациентов, 78.0% мужчин, 22.0% женщин) показало эффективность и безопасность ривароксабана в профилактике смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта у пациентов с ИБС или клинически выраженным ЗПА, имеющих высокий риск ишемических событий. Медианный период наблюдения составил 23 месяца, максимальный – 3.9 года. Пациенты, которым не требовался постоянной прием ингибитора протонной помпы, были рандомизированы в группу пантопразола или плацебо. Далее все пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы ривароксабана 2.5 мг 2 раза/сут/ацетилсалициловой кислоты 100 мг 1 раз/сут, ривароксабана 5 мг 2 раза/сут или только ацетилсалициловой кислоты 100 мг 1 раз/сут с соответствующими плацебо. У пациентов с ИБС было множественное поражение коронарных артерий и/или инфаркт миокарда в анамнезе. У пациентов в возрасте менее 65 лет был атеросклероз с вовлечением не менее двух сосудистых русел или имелось не менее двух дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска. Пациентов с ЗПА включали в исследование при наличии любого из следующих критериев: хирургическое вмешательство, такое как шунтирование или чрескожная транслюминальная ангиопластика, или ампутация конечности/стопы в связи с заболеванием артерий в анамнезе; перемежающаяся хромота с лодыжечно-плечевым индексом <0.90 и/или значительным стенозом периферической артерии; реваскуляризация сонной артерии в анамнезе или бессимптомный стеноз сонной артерии ≥50%. Среди критериев исключения были необходимость применения двойной антиагрегантной, другой антиагрегантной (кроме ацетилсалициловой кислоты) или пероральной антикоагулянтной терапии, высокий риск кровотечения, сердечная недостаточность с фракцией выброса <30% или класса III-IV (согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), любой ишемический нелакунарный инсульт в течение 1 месяца, любой геморрагический или лакунарный инсульт в анамнезе. Ривароксабан 2.5 мг 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 100 мг 1 раз/сут эффективнее, чем ацетилсалициловая кислота 100 мг 1 раз/сут, снижал частоту смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и инсульта. У пациентов, получавших ривароксабан 2.5 мг 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 100 мг 1 раз/сут, наблюдалось значимое увеличение частоты больших кровотечений по модифицированной шкале ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis, Международное общество по тромбозу и гемостазу) по сравнению с пациентами, получавшими только ацетилсалициловую кислоту 100 мг. Прием пантопразола 40 мг 1 раз/сут в дополнение к антиагрегантным препаратам у пациентов, не имеющих показаний к применению ингибиторов протонной помпы, не показал пользы в профилактике осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, изъязвления, непроходимости или перфорации верхних отделов ЖКТ). Пациенты с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом высокого риска В спонсируемом исследователем рандомизированном открытом многоцентровом исследовании с заслепленной оценкой конечных точек ривароксабан изучался в сравнении с варфарином у пациентов с тромбозом в анамнезе и с высоким риском тромбоэмболических событий, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром (положительный результат всех трех тестов на антифосфолипидный синдром: наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета2-гликопротеину I). После включения 120 пациентов исследование было прекращено досрочно по причине повышенной частоты тромбоэмболических событий у пациентов в группе ривароксабана по сравнению с терапией варфарином. Средняя продолжительность периода наблюдения составила 569 дней. 59 пациентов были рандомизированы в группу ривароксабана в дозе 20 мг (15 мг для пациентов с КК <50 мл/мин и 61 - в группу варфарина (МНО 2.0-3.0). Тромбоэмболические события произошли у 12% пациентов, рандомизированных в группу ривароксабана (4 ишемических инсульта и 3 инфаркта миокарда). У пациентов, рандомизированных в группу варфарина, события не были зарегистрированы. Большое кровотечение произошло у 4 пациентов (7%) из группы ривароксабана и 2 пациентов (3%) из группы варфарина.

Всасывание Ривароксабан быстро всасывается; Сmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. При приеме ривароксабана внутрь в виде таблеток в дозировке 2.5 и 10 мг препарат всасывается практически полностью и характеризуется высокой биодоступностью (80-100%) независимо от приема пищи. Совместный с пищей прием ривароксабана в дозе 2.5 мг и 10 мг не влияет на AUC и Сmax. Ривароксабан в форме таблеток дозировкой 2.5 мг и 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи. Фармакокинетика ривароксабана практически линейна в дозах до 15 мг 1 раз/сут. При более высоких дозах для ривароксабан характерна абсорбция, ограниченная растворением, уменьшение биодоступности и снижение скорости абсорбции при повышении дозы. Это более выражено при приеме натощак, чем при приеме во время еды. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%. Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ. Снижение AUC и Сmax на 29% и 56%, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата в большей степени уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, т.к. это может привести к снижению всасывания и, соответственно, экспозиции ривароксабана. Биодоступность (AUC и Сmax) измельченной таблетки ривароксабана дозировкой 20 мг, принятой внутрь в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде и введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, была сопоставима с биодоступностью при приеме целой таблетки. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам препарата. Распределение В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы крови, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л. Метаболизм и выведение При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом белков-переносчиков Pgp и BCRP (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови человека, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. T1/2 после в/в введения в дозе 1 мг составляет около 4.5 ч. После перорального приема элиминация ограничена скоростью всасывания. При выведении ривароксабана из плазмы крови конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч у пожилых пациентов. Особые группы пациентов Пол. У мужчин и женщин клинически значимых различий в фармакокинетике не обнаружено. Лица пожилого возраста. У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом вследствие снижения (вероятного) общего и почечного клиренса. Коррекции дозы не требуется. Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25%) (см. раздел Режим дозирования"). Коррекция дозы препарата в зависимости от массы тела пациента не требуется. Межэтнические различия. Клинически значимых различий в фармакокинетике и фармакодинамике у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени и с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени и с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Значение несвязанной AUC было повышено в 2.6 раза. Скорость выведения ривароксабана почками у таких пациентов была снижена так же, как и у пациентов с нарушением функции печени средней степени. Данные по пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Подавление активности фактора Xa у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев; ПВ также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции печени средней степени более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ. Применение ривароксабана противопоказано у пациентов с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов B и C по классификации Чайлд-Пью (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение AUC ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, оцениваемой по КК. У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин), средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15—29 мл/мин) наблюдалось, соответственно, 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение AUC ривароксабана в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось, соответственно, в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК <15 мл/мин отсутствуют. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с КК <15 мл/мин. Ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин (см. раздел "Особые указания"). Предполагается, что ривароксабан не подвергается диализу в связи с высоким связыванием с белками плазмы. Фармакокинетические данные у пациентов У пациентов с ОКС, получающих ривароксабан в дозе 2.5 мг 2 раза/сут для профилактики атеротромботических событий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, среднее геометрическое концентраций (90% предиктивный интервал) через 2-4 ч и примерно через 12 ч после приема препарата (что примерно соответствует максимальной и минимальной концентрациям в интервале дозирования) составило 47 (13-123) мкг/л и 9.2 (4.4-18) мкг/л соответственно. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов (ФК/ФД) между концентрацией ривароксабана в плазме крови и конечными фармакодинамическими точками (ингибирование фактора Ха, ПВ, АЧТВ и результат HepTest) оценивалось при приеме ривароксабана в широком диапазоне доз (от 5 до 30 мг 2 раза/сут). Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха наилучшим образом продемонстрирована с использованием модели Emax. Модель линейной регрессии лучше демонстрирует взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и значением ПВ. Угловой коэффициент значительно менялся в зависимости от реактивов, используемых для определения ПВ. При использовании набора Neoplastin исходное значение ПВ составило около 13 сек с наклоном линии около 3-4 сек/(100 мкг/л). Результаты анализа соотношения ФК/ФД в исследованиях II и III фазы соответствовали аналогичным показателям у здоровых добровольцев. На исходный уровень фактора Ха и ПВ у пациентов оказывала влияние хирургическая операция, что приводило к разнице в наклоне линии концентрация-ПВ между днем после операции и стабильным состоянием. Дети Безопасность и эффективность ривароксабана у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показаниям ОКС и ИБС/ЗПА не установлены.

Взрослым пациентам в возрасте 18 лет и старше: профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или с АСК и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином; профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также профилактика острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферических артерий (ЗПА) в комбинированной терапии с АСК.

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Максимальная суточная доза - 20 мг. Если у Вас есть заболевания почек или Вам необходима процедура для лечения закупорки кровеносных сосудов сердца (называется: «чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием», Ваш лечащий врач может принять решение о снижении дозы до 15 мг или 10 мг один раз в день. Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии Рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг два раза в день в течение первых 3 недель. Далее рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день для дальнейшего лечения и для профилактики повторных образований тромбов. Максимальная суточная доза - 30 мг (по 15 мг два раза в день) в течение первых 3 недель лечения и 20 мг при дальнейшем приеме препарата. После 6 месяцев лечения тромбов, исходя из соотношения пользы и риска, Ваш лечащий врач принимает решение, продолжать лечение препаратом в дозе 10 мг* один раз в день, или 20 мг один раз в день. Если у Вас есть заболевания почек, Ваш лечащий врач может принять решение о снижении дозы до 15 мг один раз в день.

Не принимайте препарат Ривароксабан-Тева: • если у Вас аллергия на ривароксабан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение); • если у Вас имеется повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно- кишечная язва, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечений, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние операции на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации (патологические скопления извитых кровеносных сосудов в головном или спинном мозге), аневризмы сосудов (истончение и выпячивание стенки сосудов) или патологии сосудов головного или спинного мозга); • если Вы получаете сопутствующее лечение какими-либо другими препаратами для предупреждения образования тромбов, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального или артериального катетера; • если у Вас имеются заболевания печени, протекающие с нарушением способности крови к свертыванию и риском клинически значимого кровотечения, включая цирроз печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью; • если Вы беременны или кормите грудью.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Ривароксабан-Тева может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Подобно другим сходным антитромботическим препаратам, препарат Ривароксабан-Тева может вызвать кровотечения, которые могут представлять угрозу для жизни. Выраженное кровотечение может вызвать резкое снижение артериального давления (шок). В некоторых случаях кровотечение может быть скрытым. Немедленно сообщите врачу о наличии любой из следующих нежелательных реакций Признаки кровотечения Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли симптомы внутримозгового или внутричерепного кровоизлияния: головная боль, односторонняя слабость, рвота, судороги, нарушение сознания и повышение тонуса/напряжение мышц затылка (ригидность затылочных мышц). Это неотложное состояние, представляющее опасность для жизни и требующее срочной медицинской помощи. Длительное или выраженное кровотечение; Выраженная слабость, усталость, бледность, головокружение, головная боль, необъяснимая отечность, одышка, боль в груди или стенокардия, которые могут быть возможными признаками кровотечения. Ваш лечащий врач может принять решение о необходимости тщательного наблюдения за Вашим состоянием или изменения режима Вашего лечения. Признаки тяжелой кожной реакции Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: распространяющаяся интенсивная кожная сыпь, волдыри или поражения слизистой оболочки, например, в полости рта или области глаз (синдром Стивенса- Джонсона/токсический эпидермальный некролиз); Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (воспаление внутренних органов, гематологические нарушения) (DRESS-синдром). Признаки тяжелой аллергической реакции Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100: затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка или горла, интенсивный зуд кожи, появление сыпи или волдырей (ангионевротический отек и аллергический отек); Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: анафилактические реакции, в том числе внезапное снижение артериального давления (анафилактический шок). Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Ривароксабан-Тева, с указанием частоты их возникновения Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10: снижение числа красных клеток крови (эритроцитов) и/или содержания гемоглобина в крови, что может приводить к бледности кожных покровов и вызывать слабость и одышку (анемия); головная боль, головокружение; кровоизлияние в глаз (в том числе в конъюнктиву глаза); снижение артериального давления (симптомы включают головокружение или обморок при принятии вертикального положения из горизонтального); кровоизлияние в ткани или полости (гематома, кровоподтеки); желудочное или кишечное кровотечение (включая кровотечение из прямой кишки), кровотечение из мочеполовых путей (включая наличие крови в моче (гематурия) и обильное менструальное кровотечение), носовое кровотечение, кровоточивость десен; кровохарканье; боль в желудке, расстройство пищеварения, тошнота, запор, диарея, рвота; повышение активности некоторых ферментов печени в плазме крови; кожная сыпь, кожный зуд; кровотечение с нарушением целостности кожных покровов или подкожное кровоизлияние; боль в конечностях; нарушение функции почек (может обнаруживаться при проведении анализов, назначенных Вашим лечащим врачом); лихорадка; отечность конечностей; общий упадок сил (в том числе утомляемость и астения); послеоперационное кровотечение; кровоподтек, раневое отделяемое из послеоперационной раны (мокнутие). Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100: снижение количества тромбоцитов в крови (клеток, способствующих свертыванию крови) (тромбоцитопения) или повышение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитоз); аллергические реакции, в том числе кожные аллергические реакции (аллергический дерматит, аллергический отек); внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние; обморок; учащенное сердцебиение (тахикардия); сухость во рту; нарушение функции печени (может обнаруживаться при проведении анализов, назначенных Вашим лечащим врачом); в анализах крови может отмечаться повышение концентрации билирубина, активности некоторых ферментов поджелудочной железы и печени; крапивница; кровоизлияние в сустав, вызывающее боль и припухлость (гемартроз); ухудшение общего самочувствия (включая недомогание). Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000: пожелтение кожи и белков глаз (желтуха); холестаз (нарушение оттока желчи), гепатит, в том числе гепатоцеллюлярное поражение (воспаление печени, включая поражение печени); кровоизлияние в мышцу; локальный отек; кровоизлияние (гематома) в паховой области как осложнение процедуры на сердце, при которой катетер вводят в бедренную артерию (псевдоаневризма сосуда). Частота неизвестна - исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно: почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) на фоне выраженного кровотечения, достаточного, чтобы вызвать недостаточное кровоснабжение (гипоперфузия) почек; увеличение давления в мышцах ног и рук после кровотечения, приводящее к боли, припухлости, изменению чувствительности, онемению или параличу (компартмент- синдром вследствие кровотечения). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Ваc возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки до 1960 мг. В случае передозировки необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента для выявления кровотечений или других нежелательных реакций (см. подраздел "Лечение кровотечений"). Вследствие ограниченного всасывания ожидается эффект насыщения без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме крови при применении в дозах, превышающих терапевтические, равных 50 мг или выше. Существует специфический антидот (андексанет альфа), блокирующий фармакодинамический эффект ривароксабана. В случае передозировки для уменьшения всасывания препарата можно применять активированный уголь. Лечение кровотечений Если у пациента, принимающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата необходимо отложить или отменить лечение препаратом, в зависимости от ситуации. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 ч (см. раздел "Фармакокинетика"). Лечение следует подбирать индивидуально, в соответствии с тяжестью и локализацией кровотечения. При необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при сильном носовом кровотечении), хирургических гемостаз с процедурами контроля за кровотечением, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы в зависимости от наличия анемии или коагулопатии) или тромбоцитов. Если перечисленные выше мероприятия не приведут к остановке кровотечения, может быть назначен специфический антидот ингибиторов фактора Ха (андексанет альфа), который блокирует фармакодинамическое действие ривароксабана, или специфический прокоагулянтный препарат, например, концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa. Однако, в настоящее время опыт применения этих препаратов у пациентов, получающих ривароксабан, весьма ограничен. Данные рекомендации также основаны на ограниченных доклинических данных. В зависимости от снижения активности кровотечения следует рассмотреть возможность повторного введения и подбор дозы рекомбинантного фактора VIIa. В зависимости от местной доступности, в случае большого кровотечения следует рассмотреть возможность консультации с гемостазиологом (см. раздел "Фармакологическое действие"). Предполагается, что протамина сульфат и витамин K не оказывают влияния на антикоагулянтную активность ривароксабана. Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системного гемостатического препарата десмопрессина у пациентов, получающих ривароксабан, отсутствует. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Pgp Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз/сут) или ритонавира (600 мг 2 раза/сут) приводило к повышению средней AUC ривароксабана в 2.6/2.5 раза и увеличению средней Сmax ривароксабана в 1.7/1.6 раза со значительным усилением фармакодинамического действия, что может привести к увеличению риска кровотечения. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую системную терапию противогрибковыми препаратами азоловой группы, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти действующие вещества являются мощными ингибиторами и изофермента CYP3A4, и Pgp (см. раздел "Особые указания"). Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Pgp Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз/сут) или ритонавира (600 мг 2 раза/сут) приводило к повышению средней AUC ривароксабана в 2.6/2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7/1.6 раза со значительным усилением фармакодинамического действия, что может привести к увеличению риска кровотечения. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую системную терапию противогрибковыми препаратами азоловой группы, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти действующие вещества являются мощными ингибиторами и изофермента CYP3A4, и Pgp (см. раздел "Особые указания"). В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). НПВП/ингибиторы агрегации тромбоцитов После совместного применения ривароксабана (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ. Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана и 500 мг ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось. Фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим приемом поддерживающей дозы 75 мг) не выявлено, однако в этой подгруппе пациентов наблюдалось значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием P-селектина или рецепторов GPIIb/GPIIIa. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении ривароксабана с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов, как правило, повышает риск кровотечения (см. раздел "Особые указания"). СИОЗС/СИОЗСН Как и в случае применения других антикоагулянтов, возможно увеличение риска кровотечения у пациентов, одновременно принимающих ривароксабан с СИОЗС или СИОЗСН вследствие влияния этих препаратов на тромбоциты. Результаты клинических исследований ривароксабана показали численное увеличение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов. Варфарин Перевод пациентов с АВK варфарина (МНО 2.0-3.0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2.0-3.0) приводил к увеличению ПВ/МНО (Neoplastin) в большей степени, чем при простой суммации эффектов (в отдельных случаях значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Xa и влияние на эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным. Для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана в переходный период в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение анти-Ха активности, PiCT и HepTest. Начиная с 4-го дня после приема последней дозы варфарина все анализы (включая ПВ, АЧТВ, подавление активности фактора Xa и ЭПТ) отражают исключительно влияние ривароксабана. Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель МНО, измеренный в момент достижения Спромежут ривароксабана (через 24 ч после предыдущего приема ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан оказывает минимальное влияние на результаты анализа. Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не наблюдалось. Индукторы изофермента CYP3A4 Совместное применение ривароксабана и мощного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме крови. Следовательно, одновременного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 следует избегать, за исключением случаев, когда проводится тщательный контроль признаков и симптомов тромбоза. Сопутствующее применение других препаратов Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстратом Pgp), аторвастатином (субстратом изофермента CYP3A4 и Pgp) или омепразолом (ингибитором протонной помпы) не отмечалось. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома P450, например, CYP3A4. Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось (см. раздел "Режим дозирования"). Влияние на лабораторные показатели Влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest) соответствует ожидаемому с учетом механизмом действия ривароксабана

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Были зарегистрированы такие нежелательные реакции, как обморок (частота - нечасто) и головокружение (частота - часто) (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты с подобными нежелательными реакциями не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Перед приемом препарата Ривароксабан-Тева проконсультируйтесь с лечащим врачом. В некоторых случаях применение препарата Ривароксабан-Тева требует особых мер предосторожности в связи с риском возникновения кровотечений. Соблюдайте особую осторожность при применении препарата Ривароксабан-Тева: • если у Вас тяжелое заболевание почек, поскольку функция почек влияет на выведение препарата из организма; • если Вы принимаете другие лекарственные препараты, например, системные противогрибковые препараты (такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ритонавир (препарат для лечения ВИЧ-инфекции), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловую кислоту, другие лекарственные препараты для предупреждения образования тромбов, антидепрессанты, относящиеся к группе СИОЗС и СИОЗСН (см. раздел «Другие лекарственные препараты и препарат Ривароксабан-Тева»); • если у Вас нарушение свертываемости крови, врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям; • если у Вас очень высокое артериальное давление, не поддающееся лечению лекарственными препаратами; • если у Вас заболевание желудка или кишечника, которое может привести к кровотечению (такие как воспаление желудка или кишечника, воспаление пищевода), например, вследствие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (заболевания, при котором соляная кислота из желудка попадает в пищевод и повреждает слизистую пищевода); • если у Вас нарушение со стороны кровеносных сосудов глазного дна (сосудистая ретинопатия); • если у Вас заболевание легких, при котором бронхи расширены и заполнены гноем (бронхоэктазия), или легочное кровотечение в анамнезе; • если у Вас злокачественная опухоль желудка или кишечника, или мочеполовых путей; • если у Вас искусственный клапан сердца; • если у Вас имеется заболевание под названием антифосфолипидный синдром (нарушение со стороны иммунной системы, вызывающее повышенный риск образования тромбов) сообщите об этом врачу; и он примет решение о необходимости изменения лечения; • если Ваш врач решит, что Ваше артериальное давление нестабильно, либо Вам проводится другое запланированное лечение (тромболизис) или хирургическая процедура (тромбэктомия) с целью удаления тромба из легких. Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам, обязательно сообщите об этом врачу. Ваш лечащий врач решит, следует ли Вам применять данный препарат и нуждаетесь ли Вы в более тщательном наблюдении. Хирургические вмешательства Очень важно применять препарат Ривароксабан-Тева до и после хирургического вмешательства именно в то время, которое Вам указал Ваш лечащий врач. Если во время хирургического вмешательства была проведена катетеризация или пункция в область спинного мозга (например, эпидуральная или спинномозговая анестезия или обезболивание): • очень важно применять препарат Ривароксабан-Тева до и после введения или удаления катетера именно в то время, которое указал для Вас Ваш лечащий врач; • незамедлительно сообщите лечащему врачу, если Вы чувствуете онемение или слабость в ногах или нарушение в работе кишечника или мочевого пузыря по окончании анестезии. В этом случае может потребоваться проведение мероприятий неотложной помощи. Кожные реакции При применении ривароксабана описаны случаи тяжелых кожных реакций, в том числе угрожающих жизни. При появлении у Вас сильной сыпи в сочетании с лихорадкой, волдырей или поражении слизистых оболочек, немедленно обратитесь к врачу. Дети и подростки Не давайте препарат в дозировке 15 мг детям и подросткам от 0 до 18 лет с массой тела менее 30 кг для лечения и профилактики рецидивов венозной тромбоэмболии. Не давайте препарат в дозировке 20 мг детям и подросткам от 0 до 18 лет с массой тела менее 50 кг для лечения и профилактики рецидивов венозной тромбоэмболии. Не давайте препарат детям и подросткам от 0 до 18 лет по показаниям для взрослых, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Ривароксабан-Тева у детей и подростков по этим показаниям не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Ривароксабан-Тева содержит лактозу Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата. Препарат Ривароксабан-Тева содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

ЛП-№(006275)-(РГ-RU)