Новолера Эпи таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг 14шт

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Lacosamidum

Противоэпилептические препараты; другие противоэпилептические препараты

Противоэпилептическое

Механизм действия Активное вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциал-зависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Фармакодинамические эффекты Лакосамид предотвращал развитие приступов на большом количестве животных моделей парциальной и первично-генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое или аддитивное противосудорожное действие. Клиническая эффективность и безопасность Парциальные приступы Монотерапия Эффективность лакосамида в качестве монотерапии была доказана в двойном слепом исследовании эффективности по сравнению с карбамазепином (контролируемого высвобождения), проводившемся в параллельных группах с участием 886 пациентов 16 лет или старше с ново- или ранее диагностированной эпилепсией. В исследовании принимали участие пациенты с неспровоцированными парциальными судорожными приступами с или без вторичной генерализации. Пациенты были рандомизированы в 2 группы в соотношении 1:1, получавшие соответственно карбамазепин и лакосамид (в лекарственной форме "таблетки"). Дозы подбирались в зависимости от ответа на терапию и находились в пределах 400–1200 мг/сут для карбамазепина и 200–600 мг для лакосамида. Продолжительность терапии составляла до 121 недели, в зависимости от ответа. Ожидаемый 6-месячный период без приступов был достигнут у 89.8% пациентов, получавших терапию лакосамидом, и 91.1% в группе карбамазепина (использован метод анализа выживаемости Каплана-Мейера). Скорректированная абсолютная разница между группами была 1.3% (95% доверительный интервал [ДИ]: -5.5; 2.8). Ожидаемый 12-месячный период без приступов по методу Каплана-Майера составлял 77.8% для терапии лакосамидом и 82.7% - для терапии карбамазепином (контролируемого высвобождения). У пожилых пациентов (старше 65 лет, 62 пациента в группе лакосамида, 57 - карбамазепина) доля достигших 6-месячного периода без приступов была одинакова в обеих группах. Она также была сопоставима с наблюдаемой в остальной популяции. Среди пожилых пациентов в качестве поддерживающей дозы 200 мг/сут лакосамид получали 55 (88.7%), 400 мг/сут - 6 (9.7%), доза превышала 400 мг/сут у 1 пациента (1.6%). Переход на монотерапию Эффективность и безопасность лакосамида при переходе на монотерапию были изучены в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с ретроспективным контролем. В данном исследовании 425 пациентов в возрасте от 16 до 70 лет с парциальными приступами, принимающие стабильные дозы одного или двух противоэпилептических препаратов, были рандомизированы в 2 группы для перехода на монотерапию лакосамидом в соотношении 3:1, получавшие соответственно по 400 мг или 300 мг лакосамида в сутки. Стартовая доза составляла 200 мг/сут (100 мг 2 раза/сут). Поддерживающую дозу принимали как минимум в течение 3 дней перед началом перехода на монотерапию. Процент пациентов, у которых были выполнены заранее установленные критерии выхода из исследования, сравнивали с данными исторического контроля. Исторический контроль был представлен результатами объединенного анализа контрольных групп из 8 исследований со сходным дизайном, которые использовали субтерапевтическую дозу противоэпилептического препарата. Было продемонстрировано статистическое превосходство лакосамида в дозе 400 мг/сут перед историческим контролем, указывающее на достижение первичной конечной точки эффективности. Кроме того, было показано, что лакосамид в дозе 300 мг/сут имеет преимущество перед историческим контролем. У пациентов, которые закончили титрование и начали отмену противоэпилептических препаратов (284 и 99 соответственно), монотерапию поддерживали 71.5% и 70.7% пациентов соответственно в среднем в течение 71 дней. Профиль безопасности лакосамида при переходе на монотерапию был сопоставим с профилем безопасности, описанным в исследованиях применения лакосамида в качестве дополнительной терапии.

Всасывание Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Сmax достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение Vd составляет около 0.6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови - менее 15%. Метаболизм 95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет около 20% в моче и лишь в небольших количествах (0-2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0.5-2%. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита, однако действие основного изофермента не подтверждено in vivo. При сравнении фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторах (с недостатком функционального изофермента CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути. Концентрация О-дезметиллакосамида в плазме крови составляет приблизительно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Выведение Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/в введения лакосамида, меченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0.5% в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляет около 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза/сут Css в плазме крови достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови приблизительно в 2 раза. Css при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза/сут. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют. Пациенты пожилого возраста. В исследованиях принимало участие 4 пациента обоего пола старше 75 лет. AUC было увеличено на около 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно. Пациенты с нарушением функции почек. Значение AUC увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы крови при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUC уменьшается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно на 50% больше AUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась. Дети Фармакокинетический профиль лакосамида у детей и подростков был определен с помощью популяционного фармакокинетического анализа с использованием результатов отдельных определений концентраций вещества в плазме крови, полученных в клинических исследованиях у 414 детей с эпилепсией в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Лакосамид назначали в дозах от 2 до 17.8 мг/кг/сут 2 раза/сут. Максимальная доза для детей с массой тела 50 кг и более составляла 600 мг/сут. Типичный плазменный клиренс равнялся 1.04 л/ч, 1.32 л/ч и 1.86 л/ч у детей с массой тела 20 кг, 30 кг и 50 кг соответственно. Для сравнения, плазменный клиренс у взрослых с массой тела 70 кг составлял 1.92 л/ч. Популяционный фармакокинетический анализ с использованием фармакокинетических образцов при небольшом объеме выборки из исследования ПГТКП показал аналогичную экспозицию у пациентов с ПГТКП и у пациентов с парциальными приступами.

Для взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 лет и старше с: эпилепсией, в качестве монотерапии или дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией; идиопатической генерализованной эпилепсией - в качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико-клонических приступов.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема - обычно утром и вечером. Монотерапия (при лечении парциальных судорожных приступов) Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза/сут по истечении 1-й недели. Лечение лакосамидом может быть также начато с дозы 100 мг 2 раза/сут на основании оценки врача необходимого снижения судорожной активности по сравнению с риском нежелательных реакций. В зависимости от ответа и переносимости лечения поддерживающая доза может быть увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза/сут ) с интервалами в неделю, вплоть до максимальной суточной поддерживающей рекомендуемой дозы 600 мг/сут (по 300 мг 2 раза/сут). Если при достижении дозы свыше 400 мг/сут у пациента сохраняется необходимость в приеме дополнительных противоэпилептических препаратов, необходимо следовать режиму дозирования, предусмотренному для дополнительной терапии (см. ниже). Дополнительная терапия (при лечении парциальных судорожных или первично-генерализованных тонико-клонических приступов) Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 100 мг 2 раза/сут по истечении 1-й недели. В зависимости от ответа и переносимости лечения доза может быть увеличена на 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза/сут) с интервалами в неделю, вплоть до максимальной суточной поддерживающей рекомендуемой дозы 400 мг/сут (200 мг 2 раза/сут). Начало лечения лакосамидом с насыщающей дозы (начальная монотерапия или переход на монотерапию при лечении парциальных судорожных приступов или дополнительная терапия при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов) Лечение лакосамидом, как монотерапия, так и дополнительная терапия, может быть также начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением поддерживающего режима дозирования 100 мг 2 раза/сут (200 мг/сут) спустя приблизительно 12 ч после приема насыщающей дозы. Последующая коррекция дозы должна проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как описано выше. Насыщающая доза может применяться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение равновесной концентрации в плазме крови и терапевтический эффект могут быть обеспечены. Прием должен осуществляться под медицинским контролем, учитывая повышенную вероятность развития тяжелой сердечной аритмии и увеличение числа нежелательных реакций со стороны ЦНС (см. раздел "Побочное действие"). Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус. Пропуск дозы При пропуске дозы пациент должен быть проинструктирован о том, что пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и затем со следующей дозы лакосамида возобновить обычный режим дозирования. Если пациент заметил опоздание не раньше, чем за 6 ч до приема следующей дозы, ему следует принять следующую дозу лакосамида согласно схеме приема. Двойную дозу принимать не следует. Прекращение терапии Снижение недельной дозы требуется проводить на 4 мг/кг/день при весе пациента менее 50 кг или на 200 мг/день при весе пациента более 50 кг в том случае, если получаемая пациентом доза лакосамида составляла более 6 мг/кг/день или более 300 мг/день. Возможна более низкая скорость снижения дозы, предполагающая снижение дозы на 2 мг/кг/день или 100 мг/день в том случае, если того требует клиническая ситуация. В случаях развития тяжелой сердечной аритмии необходимо провести анализ "польза - риск" и при необходимости прекратить прием лакосамида. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пожилым людям снижения дозы не требуется. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови. Данные о применении лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией, особенно в дозе более 400 мг/сут, ограниченны (см. разделы "Фармакологическое действие", "Особые указания", "Побочное действие"). Пациенты с нарушением функции почек Взрослым пациентам и детям с легким и умеренным нарушением функции почек (КК> 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Детям с массой тела 50 кг и более, а также взрослым пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У детей с массой тела 50 кг и более, а также у взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуемая максимальная доза составляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осторожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг 2 раза/сут в течение первой недели. У детей с массой тела менее 50 кг и тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется снижение максимальной дозы на 25%. Всем пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно назначить до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, т.к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита с неуточненной фармакологической активностью. Пациенты с нарушением функции печени У взрослых пациентов и детей с массой тела 50 кг и более с легким и умеренным нарушением функции печени максимальная доза составляет 300 мг/сут. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Подросткам и взрослым с массой тела 50 кг и более возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) рекомендуется проводить с осторожностью. На основании данных взрослых пациентов, у подростков и детей с легким и умеренным нарушением функции печени с массой тела менее 50 кг необходимо снижение максимальной дозы на 25%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась (см. раздел "Фармакокинетика"). Лакосамид следует назначать взрослым пациентам, а также подросткам и детям с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза препарата превышает вероятные риски при его приеме. Может потребоваться коррекция дозы с учетом активности заболевания и появления потенциальных нежелательных реакций у пациента. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы. Подростки и дети с массой тела 50 кг и более Режим дозирования для подростков и детей с массой тела 50 кг и более не отличается от режима дозирования для взрослых (см. выше). Дети (старше 4 лет) и подростки с массой тела менее 50 кг Доза определяется на основании массы тела, поэтому рекомендуется начинать лечение с раствора для приема внутрь, а затем переходить на таблетки (по желанию). Монотерапия (при лечении парциальных судорожных приступов) Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/сут по истечении первой недели. В зависимости от ответа и переносимости лечения поддерживающая доза может быть увеличена еще на 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю. Дозу следует повышать постепенно до получения оптимального ответа. У детей с массой тела менее 40 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 12 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 40 до 50 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут. Дополнительная терапия (при лечении парциальных судорожных или первично-генерализованных тонико-клонических приступов) Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/кг/сут, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 4 мг/кг/сут по истечении первой недели. В зависимости от ответа и переносимости лечения поддерживающая доза может быть увеличена еще на 2 мг/кг/сут с интервалами в неделю. Дозу следует повышать постепенно до получения оптимального ответа. У детей с массой тела менее 20 кг вследствие более высокого клиренса по сравнению со взрослыми пациентами максимальная рекомендуемая доза составляет до 12 мг/кг/сут. У детей с массой тела от 20 до 30 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут, а у детей с массой тела от 30 до 50 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг/сут, хотя в открытых исследованиях (см. разделы "Фармакокинетика" и "Побочное действие") доза в пределах 12 мг/кг/сут была назначена только небольшому числу детей. Насыщающая доза Назначение насыщающей дозы у детей не изучали. Применение насыщающей дозы не рекомендуется у подростков и детей с массой тела менее 50 кг. Дети в возрасте до 4 лет Безопасность и эффективность лакосамида у детей в возрасте до 4 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Повышенная чувствительность к лакосамиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; атриовентрикулярная блокада II или III степени; детский возраст до 4 лет. С осторожностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤30 мл/мин).

Со стороны крови и лимфатической системы — частота неизвестна: агранулоцитоз Со стороны иммунной системы — нечасто: гиперчувствительность; частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями — DRESS-синдром) Нарушения психики — часто: депрессия, спутанность сознания, бессонница; нечасто: агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации Со стороны нервной системы — очень часто: головокружение, головная боль; часто: миоклонические судороги, нарушение координации движений, нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии; нечасто: обморок, нарушение координации движений, дискинезия; частота неизвестна: судороги Со стороны органа зрения — очень часто: диплопия; часто: нечеткость зрения Со стороны органа слуха и лабиринта — часто: вертиго, шум в ушах Со стороны сердца — нечасто: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий; частота неизвестна: вентрикулярная тахиаритмия Со стороны ЖКТ — очень часто: тошнота; часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея Со стороны печени и желчевыводящих путей — нечасто: изменение печеночных проб, повышение уровня печеночных ферментов (>2 раза относительно верхней границы нормы) Со стороны кожи и подкожных тканей — часто: зуд, сыпь; нечасто: ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани — часто: мышечный спазм Общие нарушения и реакции в месте введения — часто: нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения Травмы, интоксикации и осложнения процедур — часто: падения, повреждения кожи, ушибы

Симптомы: Симптомы, возникающие после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, были преимущественно обусловлены поражением ЦНС и ЖКТ. Виды нежелательных реакций у пациентов, принимавших лакосамид в дозах от 400 до 800 мг и принимавших рекомендованные дозы лакосамида, клинически не отличались. К реакциям, отмеченным после приема лакосамида в дозах свыше 800 мг, относились головокружение, тошнота, рвота, эпилептические приступы (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также отмечались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщается о летальных исходах у пациентов после острой передозировки несколькими граммами лакосамида. Лечение: Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (включая лекарственные средства - блокаторы натриевых каналов), и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у пациентов, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Данные in vitro Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты цитохрома 450 (CYP) 1А2, 2В6 и 2С9. В концентрациях, которые определялись в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита. Данные in vivo Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3А4 до клинически значимого уровня. Лакосамид не оказывает действия на AUC мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг 2 раза/сут), но при этом Cmax мидазолама была слегка увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозе лакосамида 300 мг 2 раза/сут). Омепразол, ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза/сут), не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого уровня. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол) и изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не установлены in vivo, но возможны на основании данных in vitro. Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызывать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность. Противоэпилептические препараты В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. На основании популяционного фармакокинетического анализа сделан вывод, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25% у взрослых пациентов и на 17% - у детей и подростков. Пероральные контрацептивы Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияния на концентрацию прогестерона. Прочие взаимодействия Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы крови, маловероятно. При одновременном применении с варфарином лакосамид не оказывает клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Женщины с детородным потенциалом Врачам следует обсудить аспекты планирования семьи и контрацепции с женщинами детородного возраста, принимающими лакосамид При желании женщины забеременеть следует повторно тщательно оценить применение лакосамида. Беременность Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2-3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна. Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод. Риск, связанный с применением лакосамида Клинических данных о применении лакосамида у беременных женщин нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий применения препарата Новолера® ЭПИ у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Международном регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP). Период грудного вскармливания Лакосамид экскретируется с грудным молоком. Невозможно исключить риски для новорожденных и младенцев. Во время лечения лакосамидом следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Не было отмечено влияния лакосамида на фертильность или репродуктивную функцию у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме крови (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы для людей.

Степень влияния лакосамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами варьируется от незначительной до средней. Лечение лакосамидом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания.

Суицидальные мысли и поведение У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска неясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос соответствующего лечения. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидального поведения. Сердечный ритм и проводимость В клинических исследованиях лакосамида описано дозозависимое увеличение интервала РR. Лакосамид следует использовать с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями, такими как известные нарушения сердечной проводимости в анамнезе, или с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе (например, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, структурные заболевания сердца или сердечные натриевые каналопатии) или у пациентов, получающих лекарственные средства, влияющие на сердечную проводимость, включая антиаритмические средства и противоэпилептические лекарственные средства из группы блокаторов натриевых каналов, а также у пожилых пациентов с повышенным риском заболеваний сердца. Таким пациентам следует провести ЭКГ перед увеличением дозы лакосамида выше 400 мг/сут, а также после достижения стабильной концентрации. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не было отмечено фибрилляции или трепетания предсердий, однако оба явления были выявлены у пациентов с эпилепсией в открытых клинических исследованиях, а также при анализе пострегистрационного опыта. В пострегистрационной практике наблюдались случаи атриовентрикулярной блокады (включая атриовентрикулярные блокады II степени). У пациентов с проаритмическими состояниями наблюдалась вентрикулярная тахиаритмия. В редких случаях данные явления приводили к асистолии, остановке сердца и смерти у пациентов с основными проаритмическими состояниями. Необходимо информировать пациентов о симптомах сердечной аритмии (например, о редком, учащенном или нерегулярном пульсе, учащенном сердцебиении, прерывистом дыхании, головокружении, обмороках). В случае их появления необходимо обратиться к врачу. Головокружение Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к увеличению риска получения травм или падений. В связи с этим пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока не выяснится, какие потенциальные нежелательные реакции у них могут развиться. Возможное возникновение или обострение миоклонических приступов Сообщалось о возникновении или обострении миоклонических приступов как у взрослых, так и у детей с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, в частности при титровании. У пациентов с двумя и более типами припадков наблюдаемое улучшение относительно контроля над одним типом приступов следует сопоставлять с любым наблюдаемым ухудшением в отношении другого типа приступов.

ЛП-№(007098)-(РГ-RU)