Плаксат лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100мг флакон 1шт

Плаксат лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100мг флакон 1шт предназначен для борьбы со злокачественными опухолями. Достаточно часто возникают побочные эффекты, например, анемия или тошнота, повышение температуры. Препарат применяется только в стационаре, дозировка рассчитывается врачом индивидуально. Хранить в сухом и темном месте, при температуре не выше 25 градусов.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета спрессованная или пористая масса, или кусочки.

Oxaliplatinum

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Противоопухолевый препарат, относится к группе алкилирующих средств, является производным платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2- диаминоциклогексаном. Плаксат обладает широким спектром цитотоксического действия. Проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что приводит к цитотоксичности и определяет противоопухолевый эффект.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ). Оксалиплатин представлен единственным энантиомером - цис-[оксалато(транс-I-1,2-ДАЦГ)платина]. Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксического действия in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая модель колоректального рака человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Механизм действия Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что обуславливает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

Всасывание Фармакокинетика отдельных активных производных не определена. Ниже приведены фармакокинетические показатели для ультрафильтрованной платины представляющей собой смесь всех несвязанных активных и неактивных соединений платины после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 циклов или в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 циклов. Распределение В конце 2-часового введения оксалиплатина 15% платины находятся в системном кровотоке а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся через почки. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и альбумином плазмы крови периоды полувыведения платины в этих соединениях близки ко времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови. При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м2 поверхности тела и каждые 3 недели в дозе 130 мг/м2 поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови (УФП) не наблюдается а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических показателей обычно небольшая. Метаболизм Биотрансформация in vitro считается результатом бесферментной деградации. Не выявлено признаков цитохром Р450-опосредованного метаболизма ДАЦГ кольца. В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется и после окончания 2-часовой инфузии препарата неизменный оксалиплатин не определяется в УФП. В системном кровообращении были индентифицированы несколько цитотоксических продуктов биотрансформации оксалиплатина в частности монохлор- дихлор- и диакво-ДАЦГ соединения платины. Выведение Производные платины выводятся в основном через почки преимущественно в течение первых 48 часов после введения препарата. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и <3% - в кале. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Влияние нарушения функции почек на распределение оксалиплатина было изучено у пациентов с различными степенями почечной недостаточности. Оксалиплатин вводили в дозе 85 мг/м2 в контрольной группе пациентам с нормальной функцией почек (CLcr (клиренс креатинина) > 80 мл/мин n=12) и пациентам с легкой (CLcr = от 50 до 80 мл/мин n=13) и средней (CLcr = от 30 до 49 мл/мин n=l 1) степенями нарушения функции почек а также в дозе 65 мг/м2 у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (CLcr < 30 мл/мин n=5). Медиана количества циклов терапии составила 9, 4, 6 и 3 соответственно и данные по фармакокинетике на фоне 1 цикла терапии были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно. Было отмечено увеличение AUC платины AUC/доза в УФП и снижение общего и почечного CL и Vss с увеличением степени выраженности нарушения функции почек в особенности в небольшой группе пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек: точечная оценка (90% ДИ (доверительный интервал)) оцененных средних отношений в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составила: 136 (108, 171) 234 (182, 301) и 481 (349, 664) для пациентов с легкой умеренной и тяжелой степеней нарушения функции почек соответственно. Выведение оксалиплатина значимо коррелировало с клиренсом креатинина. Общий клиренс платины в УФП составил 074 (059, 092), 043 (033, 055) и 021 (015, 029), a Vss052 (041, 065), 073 (059, 091) и 027 (020, 036) для пациентов с легкой средней и тяжелой степенями почечной недостаточности соответственно. Общий клиренс платины в УФП был таким образом снижен на 26% в случае легкой на 57% в случае умеренной и на 79% в случае тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией соответственно. Почечный клиренс платины в УФП был снижен у пациентов с почечной недостаточностью на 30% в случае легкой на 65% в случае средней и на 84% в случае тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией. Наблюдалось увеличение t1/2β платины в УФП при нарастании степени нарушения функции почек в основном в группе тяжелой степени почечной недостаточности. Несмотря на небольшое количество пациентов с тяжелой почечной недостаточностью эти данные представляют интерес их необходимо учитывать при назначении оксалиплатина данной группе пациентов.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом); рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

Препарат Плаксат применяется только у взрослых. Режим дозирования Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение метастатического колоректального рака (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Лечение метастатического колоректального рака (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила. Лечение рака яичников (в качестве терапии 2-й линии): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Режимы дозирования другим препаратов при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. Способ применения Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата Плаксат проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75000/мкл. Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов > 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл) фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела > 383 °С или устойчивым повышением температуры тела > 38 °С в течение более чем 1 часа) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила. При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности выраженности: - при неврологических симптомах наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, - при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла введение оксалиплатина должно быть прекращено, - при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степенью тяжести рекомендуемая доза препарата Плаксат составляет 85 мг/м2. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2. Пациенты с нарушением функции печени Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Инструкция по приготовлению раствора При приготовлении и при введении препарата Плаксат нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 09% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Восстановленный раствор Для восстановления раствора используют исключительно воду для инъекций или 5% раствор декстрозы согласно нижеприведенной таблице. Дозировка оксалиплатина 50 мг 100 мг Количество растворителя 10 мл 20 мл Концентрация полученного раствора 5 мг/мл 5 мг/мл Восстановленный раствор должен быть сразу разведен 5% раствором декстрозы. Готовый раствор для инфузий Необходимое количество восстановленного раствора разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации оксалиплатина не менее 02 мг/мл. Препарат Плаксат в виде раствора для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления его можно хранить в течение 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Нельзя вводить восстановленный раствор без последующего разведения.

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины;миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Частота побочных реакций представлена в соответств(>10%), часто (>1%, ≤ 10%); иногда (>0.1%, ≤ 1%); редко (>0.01%, ≤ 0.1%); очень редко (≤ 0.01%), включая отдельные сообщения. Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в ота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; иногда - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - периферическая нейросенсорная невропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; иногда - повышенная нервозность; редко - дизартрия. Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным эффектом. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективном чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома. Со стороны костно-мышечной. системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий. Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия. Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей. Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва. Аллергические реакции: часто - сыпь (особенно крапивница), конъюнктивит или ринит; редко (при применении в качестве монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) - бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок. Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения. Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение уровня ЩФ, повышение активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДГ, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто - повышение уровня креатинина. Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

У пациентов, получавших однократно дозу 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно до применения фторурацила, не было обнаружено изменений экспозиции фторурацила. In vitro не наблюдалось значимого вытеснения оксалиплатина из связи с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия. Фармацевтическая несовместимость • Не следует смешивать раствор препарата с другими лекарственными средствами в одной емкости, капельнице или инфузионной системе. • Не смешивать раствор препарата с щелочными препаратами или растворами, в частности фторурацилом, препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, и другими активными веществами в виде солей трометамола. Щелочные препараты и растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина. • Не разводить оксалиплатин 0,9 % раствором натрия хлорида или другими растворами, содержащими хлорид-ион (в том числе хлориды кальция, калия и натрия). • Не использовать оборудование для инъекций, содержащее алюминий.

Применение препарата Плаксат противопоказано у женщин во время беременности.Во время лечения препаратом Плаксат кормление грудью противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалась. Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, что влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами. Зрительные нарушения, в частности, кратковременная потеря зрения (обратимая после прекращения лечения), могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем и использовать механизмы. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о потенциальном влиянии этих осложнений на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин).У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия).При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

ЛСР-000001