1000470188

По рецепту

Питавастатин

Pitavastatin

Ливазо

Франция

картонная упаковка

Гиалуронидаза

90

повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью или класс С по классификации Чайлд-Пью), заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (3-кратное превышение ВГН); миопатия; одновременный прием циклоспорина; беременность; период грудного вскармливания; отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста; возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не изучались). редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью При наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, указание в личном или семейном анамнезе на наследственные мышечные заболевания и указание в анамнезе на мышечную токсичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, наличие в анамнезе заболеваний печени, злоупотребление алкоголем, возраст старше 70 лет. Препарат Ливазо не следует применять совместно с препаратами фузидовой кислоты (внутрь или инъекционно) или в течение 7 дней после их отмены.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном срезе ядро белого цвета. На одной стороне таблетки - гравировка "KC", на другой - гравировка "4",15 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Таблетки

Для снижения повышенного общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Питавастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, катализирующего начальную стадию синтеза Хс— образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза Хс, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Доказана эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХс) в плазме крови, Хс-ЛПНП, холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и апо B, а также повышения концентрации Хс-ЛПВП и апо А1. При лечении первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) дислипидемии при назначении терапевтических доз, питавастатин достоверно снижал концентрацию Хс-ЛПНП, ОХс, Хс-неЛПВП, TГ и апо B и повышал концентрацию Хс-ЛПВП и апо A1. Уменьшалось соотношение ОХс/Хс-ЛПВП и апо B/апо A1. При применении препарата Ливазо в дозе 2 мг достигалось снижение концентрации Хс-ЛПНП на 38–39% и на 44–45% — при применении дозы 4 мг. В большинстве случаев при назначении дозы 2 мг, достигался целевой показатель лечения Хс-ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS). При лечении пациентов старшего возраста (≥65 лет) с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при назначении препарата Ливазо в дозе 1; 2 или 4 мг значения Хс-ЛПНП уменьшались на 31; 39,0 и 44,3% соответственно. Целевой уровень, установленный EAS, был достигнут у 90% пациентов. При лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска, или смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом типа 2 около 80% пациентов достигали целевых показателей Хс-ЛПНП. Уровень Хс-ЛПНП в этих группах пациентов снижался на 44 и 41% соответственно. Атеросклероз При лечении пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома под контролем внутрисосудистого УЗИ, назначение питавастатина в дозе 4 мг на протяжении 8–12 мес приводило к уменьшению объема коронарных бляшек приблизительно на 17% и сопровождалось обратным развитием ремоделирования сосудистой стенки (от 113,0 до 105,4 мм3). Сахарный диабет У пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе при назначении препарата Ливазо в дозах 1 или 2 мг/сут в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни, впервые выявленный сахарный диабет развивался реже, чем у пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию: 39,9 против 45,7% на протяжении 2,8 года, отношение рисков составило 0,82. Данные метаанализа безопасности питавастатина в отношении риска развития сахарного диабета продемонстрировали нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета. Популяция пациентов детского возраста У детей и подростков с высоким риском гиперлипидемии (уровень Хс-ЛПНП в плазме крови натощак ≥160 мг/дл (4,1 ммоль/л) или Хс-ЛПНП ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л) и дополнительными факторами риска) назначение питавастатина в дозе 1; 2 и 4 мг/сут в течение 12 нед позволило снизить Хс-ЛПНП на 23,5; 30,1 и 39,3% соответственно. У детей и подростков с высоким риском гиперлипидемии, принимавших питавастатин 52 нед, среднее значение Хс-ЛПНП снизилось до 37,8%. 47 пациентов (42,0%) достигли целевого значения Хс-ЛПНП <130 мг/дл, и 23 пациента (20,5%) достигли оптимального значения Хс-ЛПНП <110 мг/дл. Снижение среднего значения Хс-ЛПНП составило 40,2% в группе пациентов 6–10 лет (n=42), 36,7% в группе 10–16 лет (n=61) и 34,5% в группе 16–17 лет (n=9). Ответ пациентов на терапию питавастатином не зависел от пола пациента. Средний уровень ОХс снизился на 29,5%, а средний уровень ТГ снизился на 7,6% к концу исследования. ВИЧ-популяция Влияние питавастатина и других статинов на уровень Хс-ЛПНП у ВИЧ-инфицированных пациентов с дислипидемией снижено, или данное лечение сопоставимо с лечением пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, не имеющих ВИЧ. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших 4 мг питавастатина 1 раз в сутки, уровень Хс-ЛПНП снизился на 31% через 12 нед и на 30% через 52 нед терапии.

Всасывание Питавастатин быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmax питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается кишечно-печеночной рециркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%. Распределение Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Средний Vd составляет 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина. Метаболизм В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов. Выведение Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T1/2 из плазмы варьирует от 5.7 ч (однократный прием) до 8.9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса составляет 43.4 л/ч после однократного приема внутрь. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты. При оценке фармакокинетики питавастатина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет AUC питавастатина была в 1.3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность. Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1.6 раз выше, чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3.9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано. Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC в 1.8 раз и 1.7 раз соответственно. Половые различия. Отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1.6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо. Расовая принадлежность. По результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности (японская и европеоидная популяции), такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина. Популяция пациентов детского возраста. Фармакокинетические данные относительно применения у детей и подростков ограничены. Выборочный отбор образцов выявил дозозависимую динамику концентрации питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема дозы. Также отмечалось, что концентрация питавастатина через 1 ч после приема дозы была (обратно пропорционально) связана с массой тела и могла быть выше у детей, чем у взрослых.

Питавастатин - конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина - образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Доказана эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (OXC) в плазме крови, холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), холестерина ЛПОНП (ХС-ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Apo-B), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-А1)

БеременностьПрименение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении препаратом Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Т.к. холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за 1 месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения препарата Ливазо лечение следует немедленно прекратить.Период грудного вскармливанияПрименение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.ФертильностьВ настоящее время данные отсутствуют.

Р N000820/01

В контролируемых клинических исследованиях при приеме в рекомендуемых дозах менее 4% пациентов, получавших лечение препаратом Ливазо, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Самой частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была миалгия. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции: очень часто (≥10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия. Нарушения психики: часто - нарушения сна (бессонница). Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкуса, сонливость. Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах. Со стороны ЖКТ: часто - запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто - боли в животе, сухость во рту, рвота; редко - глоссодиния, острый панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ); редко - холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь; редко - крапивница, эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия; нечасто - мышечные спазмы; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - поллакиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - астения, недомогание, утомляемость, отек периферический. Лабораторные показатели В контролируемых клинических исследованиях после приема препарата Ливазо наблюдалось увеличение активности креатинкиназы в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг препарата Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований. Популяция пациентов детского возраста В базу данных по клинической безопасности включены данные по безопасности 142 пациентов детского возраста, получавших питавастатин, среди которых 87 пациентов в возрасте от 6 до 11 лет, 55 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет. Всего 91 пациент принимал питавастатин в течение 1 года, 12 пациентов принимали питавастатин в течение 2.5 лет, и 2 пациента - в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, получавших лечение питавастатином, были исключены из исследования из-за нежелательных явлений. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями, связанными с питавастатином, в программе клинических испытаний являлись головная боль (4.9%), миалгия (2.1%) и боли в области живота (4.9%). На основе доступных данных частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций, предполагается, являются одинаковыми как для детей и подростков, так и для взрослых. Опыт постмаркетингового применения В 2-летнем проспективном постмаркетинговом наблюдательном исследовании, проведенном в Японии, большинство из 20000 включенных пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, но не 4 мг. У 10.4% пациентов были зарегистрированы нежелательные явления, в возникновении которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений. Частота возникновения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. На протяжении 2 лет частота нежелательных явлений была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%). Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном постмаркетинговом исследовании, но не в международных контролируемых клинических исследованиях, при применении питавастатина в рекомендуемых дозах, приведены ниже. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени, заболевание печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз. В постмаркетинговом исследовании имелись 2 сообщения о рабдомиолизе, с необходимостью госпитализации (0.01% пациентов). Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, получавших препарат Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч. о рабдомиолизе с летальным исходом. Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных явлениях (частота основана на случаях, наблюдаемых в постмаркетинговых исследованиях): Со стороны нервной системы: нечасто - гипестезия. Со стороны ЖКТ: редко - дискомфорт в животе. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - ангионевротический отек. Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - волчаночноподобный синдром. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - гинекомастия.

Препарат принимают внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком. Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена До начала и в процессе лечения пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты. Начальная доза препарата - 1 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу препарата корректируют с интервалами не менее 4 недель. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС-ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Максимальная суточная доза - 4 мг. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендована максимальная суточная доза 2 мг. При нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или СКФ) препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применение препарата Ливазо у детей и подростков старше 6 лет возможно только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт лечения гиперлипидемии и назначения статинов в детском возрасте. У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией стандартная начальная доза составляет 1 мг 1 раз/сут. Коррекция дозы должна осуществляться с интервалами в 4 или более недели. Дозы должны подбираться индивидуально в соответствии с уровнями ХС-ЛПНП, целью терапии и ответом пациента на лечение. У детей в возрасте от 6 до 9 лет максимальная суточная доза составляет 2 мг. У детей в возрасте от 10 лет и старше максимальная суточная доза составляет 4 мг. Безопасность и эффективность препарата Ливазо для детей в возрасте до 6 лет не изучалась.

48 месяцев

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

4f9a3810-3fe9-42ec-a630-a3fc22e32cd9