Войти
Заказы
Корзина

Топамакс капсулы 50мг 60шт

Топамакс капсулы 50мг 60шт
img
img
  • Артикул:
    7000001089
  • Производитель:
    Янссен Фармацевтика Н.В.
  • Действущее вещество:
  • Страна происхождения:
    Россия
  • Порядок отпуска:
    По рецепту
  • Срок годности:
    24 месяца
Доставка в аптеку
Доставка в любую аптеку бесплатно
Наличие в аптеках
Онлайн цены и цены в аптеках могут отличаться.
Найти в аптеке

Популярные товары

Зубная щетка Oral-B ClinicLine Pro-Flex средней жесткости
193.00
Цена в аптеках: 280.00 ₽
Средство педикулицидное Паранит Сенситив 150мл
898.00
Цена в аптеках: 1 050.00 ₽
Гриппферон капли назальные 10000МЕ/мл 10мл
362.90
Цена в аптеках: 363.10 ₽

Описание товара

Топамакс – противоэпилептическое лекарственное средство. Выпускается в форме капсул по 50 мг. В продажу поступает в полиэтиленовых флаконах по 60 штук. Препарат обладает противосудорожным свойством. Топамакс назначают для предотвращения развития приступов мигрени и для лечения эпилепсии у детей (в возрасте 2 лет и старше). Капсулы принимают внутрь, целиком. Можно смешать содержимое оболочки в 1 ч. л. мягкой пищи. Полученную массу прогладывают не пережевывая. До следующего приема ее не хранят.

Инструкция

Действующее вещество

Топирамат

Действующее вещество (лат)

Topiramatum

Форма выпуска

Капсулы,капсулы

Кол-во лекарственного препарата в упаковке

60

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов;Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона;Топирамат повышает активность GABA (ГАМК) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов;Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13;17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний составляет 0,55;0,8 л/кг. Величина зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм ЛС, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20;30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина C<sub>max</sub> после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день T<sub>1/2</sub> топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч. У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (Cl креатинина <70 мл/мин), как следствие возможно повышение C<sub>ss</sub> топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения C<sub>ss</sub> топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс<sup></sup>. При коррекции дозы следует принимать во внимание: - продолжительность гемодиализа; - величину клиренса используемой системы гемодиализа; - эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью. У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется. Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет. Фармакокинетические параметры топирамата у детей, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а C<sub>ss</sub> в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T<sub>1/2</sub> более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Показания препарата

В качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией); В составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто; Профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс для лечения острых приступов мигрени не изучено)

Особые указания

ПЭП, включая и Топамакс<sup></sup>, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50;100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25;50 мг у взрослых, получающих 100 мг/сут препарата Топамаксдля профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакспостепенно отменяли в течение 2;8 нед. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс<sup></sup>, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. Как и в случае применения других ПЭП, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта. Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4;8 дней; у больных с нормальной функцией почек. Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур. Расстройства настроения/депрессия При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии. Суицидальные попытки При применении ПЭП, включая препарат Топамакс<sup></sup>, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат. Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения. Нефролитиаз У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза. Нарушение функции почек Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топамакспациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата. Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома При применении препарата Топамаксописан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение ВГД. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 мес после начала применения препарата Топамакс<sup></sup>. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс<sup></sup>, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение ВГД. Обычно эти меры приводят к нормализации ВГД. Повышенное ВГД любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения. Дефекты поля зрения Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного ВГД. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Метаболический ацидоз При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг/кг; при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонатснижающий эффект топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Действие топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых. В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. В случае появления симптомов метаболического ацидоза (например глубокое куссмаулевское дыхание, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия) рекомендуется проведение определения концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. Нарушение когнитивных функций Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны и его эффекты требуют дальнейшего изучения. Усиленное питание Если пациент теряет массу тела при лечении препаратом Топамакс<sup></sup>, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Топамаксдействует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет; применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции

Побочные действия

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, &lt;1/10); нечастые (≥1/1000 и &lt;1/100); редкие (≥1/10000 и &lt;1/1000) и очень редкие (&lt;1/10000). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела. Инфекции и инвазии: очень часто; назофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто; анемия; нечасто; лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко; нейтропения*. Со стороны иммунной системы: часто; гиперчувствительность; частота неизвестна; аллергический отек*, отек конъюнктивы*. Со стороны метаболизма и питания: часто; анорексия, понижение аппетита; нечасто; метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко; гиперхлоремический ацидоз. Психические нарушения: очень часто; депрессия; часто; замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто; суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко; мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания. Со стороны ЦНС: очень часто; парестезии, сонливость, головокружение; часто; нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто; угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение мурашек по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители. Со стороны органа зрения: часто; нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто; уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко; односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*. Со стороны органа слуха и равновесия: часто; вертиго, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха. Со стороны ССС: нечасто; брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудистой системы: нечасто; гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко; феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто; одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто; одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония. Со стороны ЖКТ: очень часто; тошнота, диарея; часто; рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто; панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния. Со стороны гепатобилиарной системы: редко; гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто; алопеция, сыпь, зуд; нечасто; ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто; синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна; токсический эпидермальный некролиз*. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто; артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто; нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто; обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко; обострение мочекаменной болезни (камни в уретре) почечноканальцевый ацидоз*. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто; эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто; усталость; часто; повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто; гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко; отек лица, кальциноз. Изменение лабораторных показателей: очень часто; снижение массы тела; часто; увеличение массы тела*; нечасто; кристаллурия, аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко; уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови. Нарушения социального функционирования: нечасто; нарушение способности к обучению. <p class=TableSubscr>* нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований. Особые группы: Дети Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки. Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Передозировка

Судороги;Сонливость;Нарушения речи и зрения;Диплопия;Нарушения мышления;Нарушения координации движений;Летаргия;Ступор;Артериальная гипотензия;Боль в животе;Головокружение; Возбуждение и депрессия

Применение при беременности/кормлении грудью

Эффективность и безопасность в период беременности и лактации не установлены

Способ применения

Внутрь

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамаксна концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) Одновременный прием препарата Топамаксс другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их C&lt;sub&gt;ss&lt;/sub&gt; в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакск фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2C19). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C&lt;sub&gt;ss&lt;/sub&gt; последнего при дозах топирамата 100;400 мг/сут. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) C&lt;sub&gt;ss&lt;/sub&gt; топирамата не изменялась. Воздействие других ПЭП на концентрацию препарата Топамакс&lt;sup&gt;&lt;/sup&gt; Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамаксв плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамаксможет потребовать изменение дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамаксв плазме и следовательно не требует изменения дозы препарата Топамакс&lt;sup&gt;&lt;/sup&gt;. Результаты этих взаимодействий суммированы в таблице 1. &lt;p class=Tableword&gt;Таблица 1 &lt;table tab_name=OPISPR1578 border=1 style=border-collapse: collapse width=100% id=table1&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Добавляемый ПЭП&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Концентрация ПЭП&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Концентрация препарата Топамакс&lt;sup&gt;&lt;/sup&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Фенитоин&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt; **&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;font face=Wingdings 3&gt;&#36;&lt;/font&gt; (48%)&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Карбамазепин&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;font face=Wingdings 3&gt;&#36;&lt;/font&gt; (40%)&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Вальпроевая кислота&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Фенобарбитал&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;НИ&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Примидон&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;НИ&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;/table&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;; Отсутствие эффекта. &lt;p class=TableSubscr&gt;**; Повышение концентрации у единичных больных. &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#36;&lt;/font&gt;; Снижение концентрации в плазме. &lt;p class=TableSubscr&gt;НИ; Не исследовалась. Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин. В исследовании с использованием однократной дозы AUC дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топамаксуменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения неясна. При назначении или отмене препарата Топамаксу больных, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС. В рамках клинических исследований последствия одновременного приема препарата Топамаксс алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Не рекомендуется принимать Топамаксвместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный. При совместном приеме Топамакса и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топамакси препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Пероральные контрацептивы. В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамаксв дозах 50;800 мг в день не оказывал существенное влияние на эффективность норэтистерона и в дозах 50;200 мг в день; на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс200;800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс&lt;sup&gt;&lt;/sup&gt;. Пациенткам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений. Литий. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон. Исследования лекарственного взаимодействия при однократном и многократном приеме топирамата здоровыми добровольцами и больными с биполярным расстройством дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 250 или 400 мг/сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1;6 мг/сут, снижается соответственно на 16 и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид. Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекцию дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Метформин. Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; и AUC метформина на 18 и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на T&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата неясна. В случае добавления или отмены препарата Топамаксу пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Пиоглитазон. Лекарственное взаимодействие оценивалось у здоровых добровольцев при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; и AUC на 13 и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топамакси пиоглитазона следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Глибенкламид. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сут) у больных сахарным диабетом типа 2. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также была снижена системная экспозиция 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13 и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt;. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты. Одновременное применение препарата Топамаксс препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топамаксследует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота. Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35&nbsp;&deg;C) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы в таблице 2. &lt;p class=Tableword&gt;Таблица 2 &lt;table tab_name=OPISPR1579 border=1 style=border-collapse: collapse width=100% id=table2&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Добавляемое ЛС&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Концентрация добавляемого ЛС*&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_H_Center&gt;Концентрация топирамата*&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt;Амитриптилин&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; и AUC метаболита нортриптилина на 20%&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;НИ&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Дигидроэрготамин (перорально и п/к)&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Галоперидол&nbsp; &lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение AUC метаболита на 31%&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;НИ&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Пропранолол&nbsp; &lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; на 9 и 16%; AUC на 9 и 17% для пропранолола 40 и 80 мг каждые 12 ч соответственно&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Суматриптан (перорально и подкожно) &lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;НИ&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Пизотифен&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Дилтиазем&nbsp; &lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%; &lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt; для N-деметилдилтиазема&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение AUC на 20%&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Венлафаксин&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt; &lt;tr&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Флунаризин&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;Увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12ч)**&lt;/td&gt; &lt;td class=Table_Center&gt; &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;&lt;/td&gt; &lt;/tr&gt;&lt;/table&gt;&lt;p class=TableSubscr&gt;*; Выражена в % от значений C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; в плазме крови и AUC при монотерапии. &lt;p class=TableSubscr&gt;&lt;font face=Wingdings 3&gt;&#49;&lt;/font&gt;; Отсутствие изменений C&lt;sub&gt;max&lt;/sub&gt; в плазме крови и AUC (&amp;lt;15% от исходных данных). &lt;p class=TableSubscr&gt;** При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния. &lt;p class=TableSubscr&gt;НИ; не исследовалась.

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК&lt;sub&gt;А&lt;/sub&gt;-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК&lt;sub&gt;А&lt;/sub&gt;-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (&alpha;-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду; известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Отпуск из аптеки

по рецепту

Условия хранения

от 8.0°С до 25.0°С хранить 730 суток;

Тип упаковки

картонная упаковка

ATX

Топирамат

MKB10

Мигрень,Эпилепсия,Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них],Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками,Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов,Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

Наименование/Бренд

Топамакс

Регистрационный номер

9999