Город Москва

Ваш город Город Москва?

Корзина

825 ₽

+ 2

825 ₽

Ко-дальнева таблетки 10мг + 2.5мг + 8мг 30шт

825 ₽

  • ПроизводительКрка
  • Действующее вещество (лат)Amlodipinum+Indapamidum+Perindoprilum
  • Страна происхожденияРоссия
  • Порядок отпускаПо рецепту
  • Срок годности24 месяца

Инструкция

Описание

Ко-дальнева таблетки 10мг + 2.5мг + 8мг 30шт относится к многокомпонентным средствам с гипотензивными и диуретическими свойствами. Способность каждого ингредиента усиливать действие друг друга обеспечивает стойкий эффект. Используется при повышенном артериальном давлении (АГ, требующая одновременного приема периндоприла, индапамида и амлодипина).Таблетки Ко-дальнева 10мг + 2.5мг + 8мг 30шт не используются при индивидуальной непереносимости компонентов или сульфонамидам, ряде заболеваний ССС, приеме алискирена, ангионевротическом отеке, тяжелых патологиях печени или почек, гиперкальцемии или гипокалемии, до 18 лет, во время беременности и лактации.

Артикул

1000318947

Отпуск

По рецепту

Действующее вещество (лат)

Amlodipinum+Indapamidum+Perindoprilum

Тип упаковки

картонная упаковка

Регистрационный номер

ЛП-002958

Кол-во лекарственного препарата в упаковке

30

Описание лекарственной формы

Таблетки 10мг+2,5мг+8мг,10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Способ применения

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева® составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почекПрепарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Ко-Дальнева® может применяться у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Для пациентов с нарушением функции почек (КК равен 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не диализируется. Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.Пациенты с нарушением функции печениПрепарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Фармакологическое действие

Ко-Дальнева — комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)).Препарат Ко-Дальнева сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.ФармакодинамикаАмлодипинАмлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:• вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) — постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;• вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении «лежа» и «стоя») в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой.ИндапамидИндапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД).ПериндоприлПериндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:• снижает секрецию альдостерона;• увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи;• при длительном применении снижает ОПСС — постнагрузку сердца, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило:• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;• снижение ОПСС;• увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;• увеличение периферического кровотока в мышцах.Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой.Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro.Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя».Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Периндоприл/ИндапамидКомбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении «стоя» и «лежа») независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Фармакокинетика

АмлодипинВсасывание, распределениеПосле приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (Cmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5 %.Метаболизм, выведениеКонечный период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60 % - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.Время достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение T1/2.У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC примерно на 40-60 %.ИндапамидВсасывание, распределениеИндапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79 %.Метаболизм, выведениеT1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.ПериндоприлВсасывание, метаболизмПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27 % от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.РаспределениеVd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.ВыведениеT1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания препарата

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасностиПериндоприл оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида;Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) отмечалось у 2 % пациентов, на фоне применения комбинации периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг;Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) развивается у 4 % пациентов на фоне применения комбинации периндоприл 4 мг/индапамид 1,25 мг;Гипокалиемия (содержание калия <3,4 ммоль/л) развивается у 6 % пациентов, на фоне применения комбинации периндоприл 8 мг/индапамид 2,5 мг.Наиболее частыми побочными эффектами являются:для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;для индапамида: реакции гиперчувствительности, особенно со стороны кожных покровов, у пациентов, предрасположенных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезная сыпь;для амлодипина: сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, ощущение «приливов» крови к коже лица, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и утомляемость.Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от >1/100 до <1/10; нечасто от >1/1000 до <1/100; редко от >1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна-не может быть оценена на основе имеющихся данных.АМЛОДИПИН.Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто-ринит.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко-лейкопения/нейтропения (см. раздел «Особые указания»), тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко-гиперчувствительность.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко-гипергликемия.Нарушения психики: нечасто-лабильность настроения (включая тревогу), бессонница, депрессия.Нарушения со стороны нервной системы: часто-головокружение (особенно в начале лечения), головная боль (особенно в начале лечения), сонливость (особенно в начале лечения); нечасто-дисгевзия (извращение вкуса), парестезия, обморочные состояния, гипестезия, тремор; редко-спутанность сознания; очень редко-периферическая нейропатия, гипертонус; частота неизвестна- экстрапирамидные нарушения(экстрапирамидный синдром).Нарушения со стороны органа зрения: часто-нарушение зрения, диплопия.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто-звон в ушах.Нарушения со стороны сердца: часто-ощущение сердцебиения; нечасто- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко-инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны сосудов: часто-«приливы» крови к коже лица; нечасто-артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с артериальной гипотензией); очень редко-васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто-одышка; нечасто-кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-боль в животе, диспепсия, диарея, запор, тошнота, изменение частоты и характера стула; нечасто-рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко-гиперплазия десен, панкреатит, гастрит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко-гепатит, желтуха; очень редко (наиболее часто в сочетании с холестазом)-повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто-экзантема, кожная сыпь, кожный зуд, гипергидроз, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница, повышенное потоотделение; очень редко-ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, отек Квинке(ангионевротический отек), Синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна- токсический эпидермальный некролиз.Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: часто-припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), мышечные спазмы; нечасто-боль в спине, артралгия, миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто-нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто-эректильная дисфункция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто-отеки; часто-повышенная утомляемость, астения; нечасто-боль в грудной клетке, недомогание, боль.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто-увеличение массы тела, снижение массы тела.ПЕРИНДОПРИЛ.Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко-ринит.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто- эозинофилия; очень редко- лейкопения/нейтропения (см. раздел «Особые указания»), агранулоцитоз/панцитопения (см. раздел «Особые указания»), тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания»), гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто*-гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия, гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).Нарушения психики: нечасто-лабильность настроения (включая тревогу), нарушение сна.Нарушения со стороны нервной системы: часто-головокружение (особенно в начале лечения), головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (извращение вкуса), парестезия; нечасто*- сонливость (особенно в начале лечения), обморочные состояния; очень редко-спутанность сознания, инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны органа зрения: часто-нарушения зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто-звон в ушах, вертиго.Нарушения со стороны сердца: нечасто*-ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко- стенокардия (см. раздел «Особые указания»), инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).Нарушения со стороны сосудов: часто- артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с артериальной гипотензией); нечасто-васкулит; частота неизвестна-синдром Рейно.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто-кашель, одышка; нечасто-бронхоспазм; очень редко--эозинофильная пневмония.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто-боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто-сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко-панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко-повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови; очень редко-цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто-экзантема, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто-гипергидроз, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), крапивница (см. раздел «Особые указания»), повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*; редко-обострение псориаза; очень редко-мультиформная эритема.Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: часто-мышечные спазмы; нечасто*- артралгия, миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто-почечная недостаточность; очень редко-острая почечная недостаточность.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто-эректильная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто-астения; нечасто*-периферические отеки, боль в грудной клетке, недомогание, лихорадка.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто*-повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко-повышение концентрации билирубина в плазме крови; очень редко-снижение гемоглобина и гематокрита.Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто*-падения.ИНДАПАМИД.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко-агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко-гиперкальциемия; частота неизвестна-снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, гипонатриемия.Нарушения со стороны нервной системы: редко-вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна-обморок.Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна-миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.Нарушения со стороны сердца: очень редко-аритмия; частота неизвестна-тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом).Нарушения со стороны сосудов: очень редко-понижение артериального давления (АД).Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто-рвота; редко-тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко-панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко-нарушение функции печени; частота неизвестна-возможно развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто-реакции повышенной чувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто-пурпура; очень редко-ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна-возможно обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко-почечная недостаточность.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. - Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ. - Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. - Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки. - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.). - Шок, в том числе кардиогенный шок. - Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). - Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин). - Тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия. - Рефрактерная гипокалиемия. - Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа пируэт (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами), - Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. - Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT. - Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодсржащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом. - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и период грудного вскармливания), - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. С осторожностью: С осторожностью (см. также разделы Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами): печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Лекарственное взаимодействие

АмлодипинУ лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения амлодипина и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.Одновременное применение амлодипина с сильными, либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.ИндапамидУчитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюко- и минералокортикоидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном применении метформина повышает риск развития лактацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.ПериндоприлОдновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемией и нарушением функции почек (в т.ч. развитием ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.Одновременное применение аллопуринола, цитостатических и иммунодепрессивных препаратов, ГКС (для системного применения) и прокаинамида с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.Одновременное применение глиптинов (липаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.Амлодипин+Индапамид+ПериндоприлПри одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации.Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.При одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами (например, бета-адреноблокаторы) возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.При одновременном применении с кортикостероидами (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактидом возможно снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) вызывает усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.При одновременном применении с амифостином возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Фармакодинамика

Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)). Препарат Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием. Фармакодинамика. Амлодипин: Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: • вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; • вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении «лежа» и «стоя») в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой. Индапамид: Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД. В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД). Периндоприл: Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты: • снижает секрецию альдостерона; • увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи; • при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию. Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило: • снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; • снижение ОПСС; • увеличение сердечного выброса и сердечного индекса; • увеличение периферического кровотока в мышцах. Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro. Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены». Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ. Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл/Индапамид: Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении «стоя» и «лежа») независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром «отмены».В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Применение при беременности/кормлении грудью

Беременность Препарат Ко-Дальнева противопоказан при беременности (см. раздел Противопоказания). При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентов, получавших терапию БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания Данных об экскреции амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экспедируются с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и ядерной желтухи. Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Препарат Ко-Дальнева противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Меры предосторожности

Нарушение функции почек Препарат Ко-Дальнева® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин). Препарат Ко-Дальнева® может применяться у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять эти препараты отдельно. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Развитие почечной недостаточности чаще происходит у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса У пациентов с гипонатриемией (особенно со стенозом почечной артерии, в том числе двусторонним) имеется риск внезапного развития артериальной гипотензии. Поэтому следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС, и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии и иногда развиваются остро. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить лечение, применяя низкие дозы периндоприла и индапамида, либо применять отдельно. Пациенты пожилого возраста Перед началом приема препарата Ко-Дальнева® необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов, что позволяет избежать резкого снижения АД. Атеросклероз Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями. У таких пациентов лечение начинают с низких доз препарата. Дети Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у детей до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе. Амлодипин В период лечения амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза. ХСН У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Прием амлодипина следует начинать с наиболее низких доз и соблюдать осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы амлодипина. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу следует повышать постепенно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Индапамид При наличии нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата. Фоточувствительность На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей. Водно-электролитный баланс Содержание натрия в плазме крови До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. На начальном этапе терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Пациентам пожилого возраста показан более частый контроль содержания натрия в плазме крови. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора в плазме крови может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны). Содержание калия в плазме крови Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из групп высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты, пациенты с циррозом печени, в том числе с отеками и асцитом, пациенты с ИБС, ХСН. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как наследственным, так и вызванным лекарственным воздействием. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Необходимо определить содержание калия в плазме крови в течение первой недели после начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна быть проведена соответствующая терапия. Содержание кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, что может вызывать незначительное временное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранее гиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследование функции паращитовидных желез, предварительно отменив прием диуретических средств. Мочевая кислота У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры. Нарушение функции почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. У пациентов на фоне гиповолемии и гипонатриемии в начале терапии диуретиками может наблюдаться временное снижение СКФ и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усиливаться. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови. Спортсмены Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Острая близорукость и вторичная острая закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо, как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе. Периндоприл Двойная блокада РААС Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) при одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с СД и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения развивается редко. После отмены ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз проходят самостоятельно. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев резистентные к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. При появлении любых симптомов инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) пациентам необходимо обратиться к врачу. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек На фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до полного купирования симптомов. Как правило, отек лица и губ лечения не требует, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Ингибиторы mTOR У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с/без респираторных нарушений). Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых: пчелы, осы). Развития подобных реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ (не менее, чем за 24 часа до проведения десенсибилизации), при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала вновь. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза. Гемодиализ В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, невосприимчивы к гипотензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, использование данного препарата не рекомендуется. Кашель На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможности его появления в связи с приемом ингибитора АПФ. При необходимости применения препаратов этой группы, прием ингибитора АПФ может быть продолжен. Аортальный и митральный стеноз, ГОКМП Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при митральном стенозе. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 24 часа до хирургического вмешательства. Этнические различия У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови. Печеночная недостаточность В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При значительном повышении активности «печеночных» ферментов или появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и продолжать наблюдение за пациентом. Гиперкалиемия Применение ингибиторов АПФ может вызывать гиперкалиемию вследствие ингибирования высвобождения альдостерона, обычно незначительную у пациентов с нормальной функцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) и особенно антагонисты альдостерона или АРА II, АСК ? 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков и АРА II, необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Трансплантация почки Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности его проведения. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в плазме крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз препарата Ко-Дальнева®. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая проходит после отмены препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Ко-Дальнева® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор медленных кальциевых каналов + диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор).

Влияние на способность управлять ТС и механизмами

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Ко-Дальнева® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Наименование/Бренд

Ко-дальнева

Производитель

Крка

Страна происхождения

Россия

Срок годности

24 месяца

Форма выпуска

Таблетки

Идентификатор маркировки товара

4f9a3810-3fe9-42ec-a630-a3fc22e32cd9